慢性炎症モデル動物の脊髄痛覚回路の可塑性発現における神経栄養因子の関与

神经营养因子参与慢性炎症模型动物脊髓疼痛感觉回路的可塑性

• 批准号: 03J07599
• 负责人: 中塚 映政
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J07599/
• 关键词: 慢性炎症; 痛み; 可塑的変化; 脊髄; 神経栄養因子; BDNF; 電気生理; パッチクランプ法

正常成熟ラットの脊髄スライス標本において、脊髄後角第2層細胞からパッチクランプ記録を行い、神経栄養因子であるNGF、BDNFやNT-3を灌流投与したがグルタミン酸を介する自発性興奮性シナプス後電流の発生頻度に有意な影響は観察されなかった。炎症物質であるアジュバンドをラット足底に皮下投与すると、行動学的に痛覚過敏反応が2週間以上にわたり観察される。アジュバンドを皮下投与2日後に摘出した脊髄スライス標本にBDNFを灌流投与すると、グルタミン酸を介する自発性興奮性シナプス後電流ならびに微小興奮性シナプス後電流の発生頻度は著明に増強した。一方、NGFとNT-3の灌流投与によって、自発性興奮性シナプス後電流の発生頻度に有意な影響は認めなかった。また、アジュバンドの皮下投与5日以降において、BDNFによる自発性興奮性シナプス後電流ならびに微小興奮性シナプス後電流の増強作用は観察されなかった。また生後2日目の脊髄スライス標本においてもBDNFの灌流投与によって、グルタミン酸を介する自発性興奮性シナプス後電流ならびに微小興奮性シナプス後電流の発生頻度は著名に増強したが、生後7日目以降にはBDNFの灌流投与による増強作用は観察されなかった。以上の結果より、末梢炎症によってTrkB受容体が一過性に脊髄後角の一次求心性線維終末に発現していることが推察された。またTrkB受容体の発現は生後発達過程においても変化していることが示唆され、慢性炎症に伴う痛覚過敏や生後発達過程において脊髄後角の入力パターンの可塑的な変化にTrkB受容体の発現が関与している可能性が考察された。

Normal mature ラ ッ ト の spinal marrow ス ラ イ ス specimen に お い て, Angle of layer 2 after spinal marrow cells か ら パ ッ チ ク ラ ン プ record を い, god 経 tech students.their ownship raise factor で あ る model NGF, BDNF や cast with the NT - 3 を perfusion し た が グ ル タ ミ を ン acid medium す る excitatory from 発 sex シ ナ プ ス after current の 発 raw frequency に intentionally な influence は 観 examine さ れ な か っ た. Inflammatory substances で あ る ア ジ ュ バ ン ド を ラ ッ ト plantar に cast with subcutaneous す る と, action learning に pain 覚 become 応 が more than 2 weeks に わ た り 観 examine さ れ る. ア ジ ュ バ ン ド を cast with 2 subcutaneous に later pick out し た spinal marrow ス ラ イ ス specimen に BDNF を perfusion cast with す る と, グ ル タ ミ を ン acid medium す る excitatory from 発 sex シ ナ プ ス after current な ら び に tiny excitatory シ ナ プ ス after current の 発 raw frequency は zhao Ming に raised strong し た. Side, NGF plays と cast with the NT - 3 の perfusion に よ っ て, since 発 excitatory シ ナ プ ス after current の 発 raw frequency に intentionally な influence は recognize め な か っ た. ま た, ア ジ ュ バ ン ド の subcutaneous cast and 5 to drop に お い て, BDNF に よ る excitatory from 発 sex シ ナ プ ス after current な ら び に tiny excitatory シ ナ プ ス の raised strong role after the current は 観 examine さ れ な か っ た. ま た postnatal 2 orders の spinal marrow ス ラ イ ス specimen に お い て も BDNF の perfusion cast with に よ っ て, グ ル タ ミ を ン acid medium す る excitatory from 発 sex シ ナ プ ス after current な ら び に tiny excitatory シ ナ プ ス after current の 発 raw frequency は famous に raised strong し た が, 7 orders to drop after に は BDNF の perfusion cast with に よ る raised strong role は 観 examine さ れ な Youdaoplaceholder0 った. の above results よ り, peripheral inflammation に よ っ て TrkB was observed in the capacity of body が に Angle after spinal marrow の mind line a o d terminal に 発 now し て い る こ と が push examine さ れ た. ま た TrkB by let body の 発 は 発 life up to now process に お い て も variations change し て い る こ と が in stopping さ れ pain and chronic inflammation に う 覚 allergy や 発 postnatal da process に お い て Angle の パ into force after spinal marrow タ ー ン の plastic な variations change に TrkB by let body の 発 now が masato and し て い る possibility が investigation さ れ た.

项目成果

Nakatsuka T: "Cannabinoid receptor-1 activation suppresses inhibitory synaptic activity in human dentate gyrus."Neuropharmacology. 45(1)巻. 116-121 (2003)

Nakatsuka T：“大麻素受体 1 激活抑制人齿状回的抑制性突触活性”，第 45 卷（1）。

吉村 恵: "脊髄における痛覚伝達機構"日本ペインクリニック学会誌. 10(4)巻. 471-475 (2003)

Megumi Yoshimura：“脊髓中的疼痛传递机制”日本疼痛诊所杂志第 10 卷（4）（2003 年）。

Nakatsuka T: "Distinct roles of presynaptic P2X receptors in modulating glutamate release at different primary sensory synapses in rat spinal cord."The Journal of Neurophysiology. 89(6)巻. 3243-3252 (2003)

Nakatsuka T：“突触前 P2X 受体在调节大鼠脊髓不同初级感觉突触的谷氨酸释放中的不同作用。”神经生理学杂志 89(6) 3243-3252 (2003)。

Takeda D: "Modulation of inhibitory synaptic activity by a non-α4β2,non-α7 subtype of nicotinic receptors in the substantia gelatinosa of adult rat spinal cord."Pain. 101巻. 13-23 (2003)

Takeda D：“成年大鼠脊髓胶质质中非 α4β2、非 α7 烟碱受体亚型对抑制性突触活性的调节”，疼痛。 101. 13-23 (2003)

Tsuzuki K: "TNP-ATP-resistant P2X ionic current on the central terminals and somata of rat primary sensory neurons."The Journal of Neurophysiology. 89(6)巻. 3235-3242 (2003)

Tsuzuki K：“大鼠初级感觉神经元的中枢末端和体细胞上的 TNP-ATP 抗性 P2X 离子电流。”《神经生理学杂志》第 89 卷（2003 年）。