感覚情報伝達におけるATP P2Y受容体の機能的役割

ATP P2Y 受体在感觉信息传递中的功能作用

• 批准号: 17700370
• 负责人: 中塚 映政
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Saga University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700370/
• 关键词: 神経科学; 生理学; 脳・神経; 細胞・組織; シグナル伝達; 痛み

今回、脊髄横断スライス標本を用いて脊髄膠様質ニューロンからパッチクランプ記録を行い、脊髄内感覚情報伝達系に対するP2Y受容体活性化の影響を電気生理学的に検討した。 P2Y受容体作動薬であるUTPやUDPによってグルタミン酸作動性興奮性シナプス後電流やGABAおよびグリシン作動性抑制性シナプス後電流は影響を受けなかった。一方、2-methnylthioADPの灌流投与によってグルタミン酸作動性興奮性シナプス後電流の変化は観察されなかったが、GABAおよびグリシン作動性抑制性シナプス後電流の発生頻度ならびに振幅は著明に増強した。2-methylthioADPによる抑制性シナプス電流の発生頻度の増強作用はナトリウムチャネル阻害薬であるテトロドトキシンやグルタミン酸受容体拮抗薬により殆ど影響を受けなかったが、選択的P2Y_1受容体阻害薬MRS2179によって有意に抑制された。これらの結果より、脊髄内感覚情報伝達系において、P2Y_1受容体が抑制性シナプス伝達の賦活化に関与する可能性が示唆された。さらに、脊髄第IX層ニューロンからパッチクランプ記録を行い、代謝安定型のATP受容体広作動域作動薬であるATPγSを灌流投与すると、約半数のニューロンにおいて内向き電流が観察された。また、ATPγSによって内向き電流が観察されるニューロンにP2X受容体作動薬であるα,β-methylene ATPならびにBzATPを灌流投与したが内向き電流は観察されなかった。同様に、P2Y受容体作動薬であるUTPならびにUDPの灌流投与により内向き電流は観察されなかったが、2-methylthio ADPを灌流投与するとATPγSと同様に内向き電流が観察された。さらに、ATPγS灌流投与によって生じた内向き電流は、 P2Y_1受容体拮抗薬であるMRS2179の存在下において完全に阻害された。以上の結果から、約半数の脊髄第IX層ニューロンのシナプス後細胞においてP2Y_1受容体が発現しており、末梢の痛み刺激によって脊髄に遊離されるであろう細胞外ATPによって脊髄第IX層ニューロンはP2Y_1受容体を介して脱分極する可能性が示唆された。

This paper discusses the influence of P2Y receptor activation on the transmission of sensory information in spinal cord and spinal cord. P2Y receptor activation: UTP, UDP, GABA, post-activation excitation, post-activation inhibition, post-activation current The frequency and amplitude of current generation after perfusion of 1, 2-methylthioADP increased significantly. The enhanced effect of 2-methylthioADP on the frequency of inhibitory sinapause currents is due to the influence of the receptor antagonist Tetrotokisin and Glutamine, which is intentionally suppressed by the selected P2Y_1 receptor antagonist MRS2179. The results showed that the P2Y_1 receptor could inhibit the expression of P2Y_1 and activate P2Y_1 receptor. In the ninth layer of the ridge, ATPγS was injected into the ATP receptor activation domain, and about half of the ATP receptor activation domain was detected by inward current. Inward current detection by ATPγS and α,β-methyleneATP γ S P2Y receptor actuation: UTP and UDP perfusion: Inward current: Inward current: In the presence of MRS2179, ATPγS perfusion is completely inhibited. The above results show that about half of the P2Y1 receptors in the ninth layer of the spinal cord are present in the cells after the stimulation, and the possibility of extracellular ATP in the ninth layer of the spinal cord receptor is discussed.

项目成果

Role of P2X receptors in regulating pain transmission in the spinal cord

P2X受体在调节脊髓疼痛传递中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pain Research 21巻
• 作者: Nishi;Hideto;et. al.;Nohda Kazuhiro;Miyazaki Nobuyuki;宮崎 展行;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa
• 通讯作者: Nakatsuka Terumasa

脊髄前角細胞におけるアデノシンA_1受容体の神経保護作用

腺苷A_1受体对脊髓前角细胞的神经保护作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: 脊髄機能診断学 28巻
• 作者: Kenichi Kato;et. al.;Y.Kawamura;T.Maejima;T.Ohno-Shosaku;Y.Hashimotodani;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;宮崎 展行
• 通讯作者: 宮崎 展行

Functional role of postsynaptic dopamine receptors in substantia gelatinosa neuron of the spinal cord

脊髓胶质质神经元突触后多巴胺受体的功能作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pain Research 20
• 作者: Kenichi Kato;et. al.;Y.Kawamura;T.Maejima;T.Ohno-Shosaku;Y.Hashimotodani;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;宮崎 展行;柳 涛;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa
• 通讯作者: Nakatsuka Terumasa

Modulation of endomorphins of nociceptive transmission in rat spinal dorsal horn neurons

内啡肽对大鼠脊髓背角神经元伤害性传递的调节

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptide Science 2004
• 作者: Kenichi Kato;et. al.;Y.Kawamura;T.Maejima;T.Ohno-Shosaku;Y.Hashimotodani;Nakatsuka Terumasa;Katsuki Ryo;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;宮崎 展行;柳 涛;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Nakatsuka Terumasa;Matayoshi Satoru;Shiokawa Hiroaki;Fujita Tsugumi
• 通讯作者: Fujita Tsugumi

Direct inhibition of substantia gelatinosa neurones in the spinal cord by activation of dopamine D2-like receptors

通过激活多巴胺 D2 样受体直接抑制脊髓中的胶质质神经元

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Physiology(London) 568(Pt1)
• 作者: Tamae A;Nakatsuka T;Koga K;Kato G;Furue H;Katafuchi T and Yoshimura M.
• 通讯作者: Katafuchi T and Yoshimura M.