ナトリウム利尿ペプチドファミリーの分子と機能の相関

利尿钠肽家族的分子和功能关系

• 批准号: 03J11406
• 负责人: 川越 暁
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J11406/
• 关键词: ナトリウム利尿ペプチド; 祖先分子; 円口類; メクラウナギ; ヤツメウナギ; hfNP; CNP

ナトリウム利尿ペプチド(NP)は、体液調節に重要な役割を果たすホルモンファミリーであり、これまで硬骨魚類以降で最大7つのタイプ(ANP,BNP,VNP,CNP-1〜CNP-4)が同定されている。いっぽう、軟骨魚類にはCNP-3のみ存在する。このことから、NPファミリーは、CNP-3を祖先分子として脊椎動物の進化の過程でその分子種を多様化させたと考えられていた。しかしながら、近年私は、最も原始的な脊椎動物である円口類のメクラウナギから、CNP-3ではなく、アミノ酸のC端末にユニークな配列(テール配列)をもつNP(hfNP)を同定した。私はNPファミリーの祖先分子を明らかにするため、さらに3種のメクラウナギと、円口類のもうひとつの現存するグループであるヤツメウナギから3種と用いてNP cDNAと同定した。その結果、メクラウナギ類では、hfNPはテール配列をふくめ、前駆体レベルでアミノ酸配列が保存されていることが分かった。いっぽう、ヤツメウナギ類ではテール配列をもたないCNPのみが同定された。しかし、ヤツメウナギCNPは、その前駆体構造にメクラウナギ特有だと考えられていたプロセシング配列を持っていた。この円口類NPにみられる特徴は、CNP-4の前駆体にも共通して存在することがわかった。分子系統解析により、円口類のNPは、前駆体レベルでCNP-4と最も相同性が高いことがわかった。これらの結果より、NPファミリーは、軟骨魚類にみられるようなCNP-3ではなく、CNP-4を起源として、硬骨魚類や陸上脊椎動物にみられる多様な分子種を獲得していった可能性が高い。

Naitoritamu diuretic drug (NP) is an important factor in body fluid regulation, and it has the largest number of 7 drugs (ANP,BNP,VNP,CNP-1 ~ CNP-4) after bony fish. The existence of CNP-3 in cartilaginous fish. The molecular diversity of vertebrate evolution is examined by the molecular diversity of NP-3. In recent years, the most primitive vertebrate species, CNP-3 and CNP-3, have been identified as NP(hfNP). The three kinds of NP cDNA are identified by the ancestral molecules of NP, NP and NP. As a result of this, the hfNP has been assigned to the same class as the hfNP, and the hfNP has been assigned to the same class as the hfNP.いっぽう、ヤツメウナギ类ではテール配列をもたないCNPのみが同定された。The structure of the precursor is different from that of the precursor. The characteristics of NP and CNP-4 are common. Molecular system analysis, NPs, probodies, CNP-4, most identical There is a high probability of obtaining multiple molecular species from the origin of CNP-3 and CNP-4 in cartilaginous fishes and terrestrial vertebrates.

项目成果

Kawakoshi A., Hyodo S., lnoue K., Kobayashi Y., Takei Y: "Four natriuretic peptides (ANP, BNP, VNP and CNP) coexist in the sturgeon : identification of BNP in fish lineage"Journal of Molecular Endocrinology. 32. 547-555 (2004)

Kawakoshi A.、Hyodo S.、lnoue K.、Kobayashi Y.、Takei Y：“四种利钠肽（ANP、BNP、VNP 和 CNP）共存于鲟鱼中：鱼类谱系中 BNP 的鉴定”《分子内分泌学杂志》。