ゼブラフィッシュ変異体を用いた中軸シグナル伝達機構の解析

利用斑马鱼突变体分析中轴信号转导机制

• 批准号: 03J11900
• 负责人: 寺崎 晴美
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J11900/
• 关键词: ゼブラフィッシュ; 中軸シグナル; 体節; ヘッジホッグ; Bmp

脊椎動物初期胚において、中軸中胚葉である脊索は、その背側に位置する神経管と、側方に位置する体節に働きかけて、これらの組織のパターン形成を誘導すると考えられている。この過程には、脊索からの中軸シグナルと呼ばれるシグナル伝達経路が必要であり、その実体と考えられているヘッジホッグ(以下Hh)シグナルは、神経管と体節いずれのパターン形成にも重要であることが明らかにされているが、これら異なる組織で、同じ脊索からのシグナルがそれぞれどのように異なる細胞群を誘導するのか、そのシグナル伝達機構に違いはあるのか、についてはほとんど不明である。私は、これまでの研究で、体節の形態に異常をもつと考えられているセブラフィッシュyou-type変異体群の一つ、you変異体の解析を行って、(1)中軸シグナル伝達に欠損がある可能性があること、(2)その影響が、同じ中軸シグナルの伝わる神経管よりも、体節側に限局して見られることを明らかにした。また、その後の解析により、you変異体の原因遺伝子が分泌型細胞間基質蛋白質であるScube2であること、Scube2が、Hhと拮抗して働くBmpシグナルを介して、中軸シグナルの長距離間の制御に関与していることなどが明らかになった。これに加えてさらに、体節形態形成の全体像に迫るため、前後軸に沿った体節パターン形成の機構に重要なmesp-b遺伝子に着目し、その発現制御機構を解析した。実験には、ゼブラフィッシュと並ぶモテル実験動物であり、よりトランスジェニック作成が容易なメダカを用いた。その結果、メダカmesp-b遺伝子の発現が、Tbx遺伝子、Notchシグナル、レチノイン酸シグナルなど、体節形成に関わる複数の因子によって直接あるいは間接的に制御されていることを明らかにした。

In early vertebrate embryos, the central and central mesoderms are located in the dorsal and lateral segments of the brain, and the central and lateral segments of the brain are located in the central and lateral segments of the brain. The process of this kind of process includes the following: the central axis of the chordae, and the central axis of the chordae.そのシグナル伝达机构に违いはあるのか、についてはほとんど不明である。In the study of privacy and privacy, the abnormality of the shape of the body segment has been examined and discussed, and the analysis of the you-type variant group has been carried out.(1) there is a possibility of insufficient damage to the central axis of the body segment, and (2) it is clear that the influence of the body segment is similar to that of the central axis of the body segment, and the limitation on the side of the body segment is visible. The reason for this change is that the secreting extracellular matrix protein is the key to the long-distance regulation of the central axis. The analysis of the important mechanisms for the formation of segment morphology along the anteroposterior axis and the development control mechanism It's easy to make a mistake. The results of this study include: the development of mesp-b gene, Tbx gene, Notch gene, cynomolgus gene, multiple factors related to segment formation, direct and indirect control.

项目成果

The zebrafish-secreted matrix protein you/Scube2 is implicated in long-range regulation of Hedgehog signaling

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.018
• 发表时间: 2005-03-08
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Kawakami, A;Nojima, Y;Okamoto, H
• 通讯作者: Okamoto, H

Transgenic analysis of medaka mesp-b enhancer in somitogenesis

青鳉 mesp-b 增强子在体节发生中的转基因分析

• 发表时间: 2006
• 期刊: Development, Growth and Differentiation (印刷中)
• 作者: Terasaki;H.
• 通讯作者: H.