アゾール架橋白金二核錯体の物理化学的性質及び生体高分子との相互作用に関する研究
唑桥铂双核配合物的理化性质及其与生物聚合物的相互作用研究
基本信息
- 批准号:03J11970
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度は制癌活性を有する白金(II)二核錯体[{cis-Pt(NH_3)_2}_2(μ-OH)(μ-1,2,3-triazolato)](NO_3)_2(AMTA)のDNAとの相互作用における異性化反応について研究を行った。AMTAは中央のトリアゾールに配位結合している2つの白金原子がN1,N2配位またはN1,N3配位を形成することにより、1,2-GG鎖内架橋及び1,3-GNG鎖内架橋を形成すると推定される。そこで、中央にGGまたはGCG配列を有するDNAとAMTAの共有結合性相互作用についてNMR分光法を用いて検討を行った。二種の配列の異なる一本鎖DNA([5'-d(CATTGGTCAC)-3']及び[5'-d(CATTGCGTCC)-3'])にAMTAを反応付加(pH4.0,37°,1week)させ、それぞれ中央のGG及びGCG部分のグアニン塩基間に1,2-及び1,3-鎖内架橋を形成させた。それぞれの白金-DNA付加物をFPLCを用いて精製し、それぞれの相補鎖([5'-d(GTGACCAATG)-3']及び[5'-d(GGACGCAATG)-3'])とアニーリングを行い、二重らせん([5'-d(CATTG^*G^*TCAC)-3'][5'-d(GTGACCAATG)-3'](Pt-GG)及び[5'-d(CATTG^*CG^*TCC)-3'][5'-d(GGACGCAATG)-3'](Pt-GCG))を調製した。Pt-GG及びPt-GCGの濃度が1.2mMとなるように50mMリン酸重水溶液650μl(pH6.8)中に溶解し、二次元NMR(^1H-^1H COSY, TOCSY, NOESY)の測定を行った。得られた^1H-NMRシグナルの同定を行い、それらの立体構造について検討を行った。
This year, we have been studying the interaction between DNA and platinum (II) dinuclear complex [{cis-Pt (NH_3)_2}_2 (μ-OH)(μ-1,2,3-triazolato)](NO_3)_2 (AMTA). AMTA has been hypothesized to form 1,2-GG and 1,3-GNG internal bridges by coordinating platinum atoms with N1, N2 and N1, N3 at the center. The common binding interaction between DNA and AMTA was studied by NMR spectroscopy. Two pairs of homologous DNA sequences ([5'-d (CATTGGTCAC)-3'] and [5'-d (CATTGCGTCC)-3']) are linked to AMTA by reverse transcription (pH4.0, 37 °, 1 week), and 1,2-and 1,3-interlocks are formed between the central GG and GCG regions. The prepared platinum-DNA additives are refined by FPLC, and the prepared phase complements ([5'-d (GTGACCAATG)-3'] and [5'-d (GGACGCAATG)-3']) are mixed and modulated in two layers ([5'-d (CATTG ^* G ^* TCAC)-3'][5'-d (GTGACCAATG)-3'](Pt-GG) and [5'-d (CATTG ^* CG ^* TCC)-3'][5'-d (GGACGCAATG)-3'](Pt-GCG)). Pt-GG and Pt-GCG were dissolved in 650 μ l of 50 mM hydrochloric acid in heavy water (pH 6.8) and determined by 2D NMR (^1H-^1H COSY, TOCSY, NOESY). 1H-NMR spectra were obtained for the determination of the molecular structure and the determination of the molecular structure.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A Kinetic study on reactions of azolato-bridged dinuclear platinum(II) complexes with Guanosine 5'-monophosphate.
偶氮桥双核铂(II)配合物与5-单磷酸鸟苷反应的动力学研究。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Komeda S;Yamane H;Chikuma M;Reedijk J.
- 通讯作者:Reedijk J.
Kalayda GV, Komeda S, Ikeda K, Sato T, Chikuma M, Reedijk K.: "Synthesis, structure and biological activity of azine-bridged dinuclear platinum(II) complexes a new class of anticancer compounds"European Journal of Inorganic Chemistry. 24. 4347-4355 (2003)
Kalayda GV、Komeda S、Ikeda K、Sato T、Chikuma M、Reedijk K.:“吖嗪桥双核铂 (II) 配合物一类新型抗癌化合物的合成、结构和生物活性”欧洲无机化学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Komeda S., Bombard S., Perrier S., Reedijk J., Kozelka J: "Kinetic study of azole-bridged dinuclear platinum(II) complexes reacting with a hairpin-stabilized double-stranded oligonucleotide"Journal of Inorganic Biochemistry. 96・2-3. 357-366 (2003)
Komeda S.、Bombard S.、Perrier S.、Reedijk J.、Kozelka J:“唑桥双核铂 (II) 配合物与发夹稳定的双链寡核苷酸反应的动力学研究”无机生物化学杂志 96。 2-3。357-366(2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Metal compounds in cancer chemotherapy
- DOI:10.1016/0010-8545(90)80065-2
- 发表时间:1990-03
- 期刊:
- 影响因子:20.6
- 作者:I. Haiduc;C. Silvestru
- 通讯作者:I. Haiduc;C. Silvestru
Structure of B-DNA with cations tethered in the major groove.
阳离子束缚在主沟中的 B-DNA 结构。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Moulaei T;Maehigashi T;Lountos G T;Komeda S;Watkins D;Stone M P;Marky L A;Li J S;Gold B;WIlliams L D
- 通讯作者:WIlliams L D
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