ボンベシン様ペプチド受容体機能昂進の影響と受容体分子機能ドメインの解析

铃蟾肽样肽受体功能增强作用及受体分子功能域分析

• 批准号: 03J52351
• 负责人: 大久保 舞子 (岩渕 舞子)
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J52351/
• 关键词: ボンベシン様ペプチド; 受容体; 脳; ニワトリ; 層構造; ボンベシン用ペプチド

ボンベシン様ペプチド受容体ファミリーに属するガストリン放出ペプチド受容体(GRP-R)、ニューロメジンB受容体(NMB-R)は神経系において神経調節物質として社会性行動や肥満などに関与している。またこれらの受容体は細胞の分裂、移動、分化などに関わるという報告もなされている。これらの受容体は脳においても幼若な時期から発現しており、脳の発生においても重要な役割を果たしていると考えられる。そこで我々はGRP-R、NMB-Rの脳の発生における役割や病態生理を明らかにするため、胚操作が簡便なニワトリ胚を用い、組換えレトロウイルスを利用して脳特異的に各受容体を発現させ、形態学的解析を行った。その結果GRP-R過剰発現胚では終脳、視蓋、特に小脳において低形成や層構造の異常が認められた。これらの組織では脳室周囲にあるradial gliaやBergmann gliaの突起の伸長に異常が見られ、細胞移動が影響を受けていることが示唆された。さらに小脳が低形成であったにもかかわらず、PCNA抗体で濃染される細胞やリン酸化ヒストン陽性細胞が増加していた。小脳においてはTUNEL陽性細胞も増加していたことから、異所的に分裂している細胞はアポトーシスに至り、それが小脳の低形成とも関与しているものと思われた。またGFAP陽性細胞がhyperpallium accessoriumや視蓋外層において増加するとともに、終脳においては小さく紡錘型の細胞も増加していた。この形態は未分化な腫瘍細胞の形態にも似ており、ボンベシン様ペプチド受容体は腫瘍の形成において、分化や悪性度の指標となっていることが推定された。一方NMB-R過剰発現胚では層構造は十分に発達しており、脳の大きさも拡大していた。これらのことから、GRP-RとNMB-Rは脳の発生に関与しているが、その作用機序は異なるものと考えられる。

The receptor (GRP-R) and receptor (NMB-R) are related to the regulation of social behavior and fertility in the nervous system. The receptor cells divide, move, and differentiate. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. The development of GRP-R, NMB-R and NMB-R is easy to operate, and the development of each receptor is easy to use. As a result, GRP-R overgrowth occurs in the middle and lower layers of the structure. The cell movement was affected by the abnormal growth of Bergmann's cell cycle. In addition, PCNA antibody was strongly stained in cells with low levels of DNA formation and increased in positive cells. The TUNEL positive cells in the small intestine were divided into two groups: the small intestine and the small intestine. GFAP positive cells were hyperpallium accessory cells and spindle cells in the outer layer of the optic tectum. The morphology of the undifferentiated tumor cells was estimated by the index of differentiation and tumor formation. A NMB-R cross layer structure is very important to the development of the structure. GRP-R and NMB-R are related to the development of GRP-R and NMB-R, and their action mechanisms are different.