非小細胞肺癌における新規抗血管新生薬の肺転移抑制効果の検討

新型抗血管生成药物抑制非小细胞肺癌肺转移的效果研究

• 批准号: 03J52881
• 负责人: 松森 夕佳
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J52881/
• 关键词: 血管新生; ZD6474; 血管標的薬; ZD6126; 肺転移; 肺非小細胞癌

我々が着目しているZD6474は血管新生阻害剤であるが、一般に単独では腫瘍縮小効果は弱く、病勢の進行を阻止する効果が主である。しかし、抗癌剤とは異なり、腫瘍細胞ではなく、腫瘍血管内皮細胞を標的とすることから、薬剤耐性や骨髄抑制等の副作用をおこしにくいため、病勢をコントロールするには効果的であると考えられる。今後、既存の抗癌剤との併用、放射線療法との併用、ZD6126などの血管標的薬との併用について検討し、血管新生阻害剤との効果的な併用療法を確立する必要がある。また、新たな癌治療を開発する為、がん転移の臓器特異的なシグナル分子を同定することが必要である。1)多臓器転移モデルを用い、癌細胞と転移臓器細胞の膜蛋白を中心としたプロテオソーム解析を行うため、現在準備中である。2)非小細胞肺癌細胞の肺転移モデル(マウス)でのZD6474、ZD6126それぞれ単剤の効果については今までの研究で確認できたため、ZD6474と新規血管標的薬ZD6126の併用効果について繰り返し検討した。ZD6126により既存の腫瘍血管を傷害し、ZD6474により血管新生を抑制することができると予想され、単剤より効果が現れることが期待された。しかし、ZD6474とZD6126による明らかな併用効果は認めず、ZD6474による効果が主であった。また、2剤の併用により、副作用が強く出たため、2剤の併用は困難である結果となった。今後はZD6474と従来の化学療法、ZD6126と従来の化学療法について検討する予定である。3)腫瘍細胞に対するZD6474と放射線療法の併用効果について検討したところ相加効果を認めた。今後は血管内皮細胞に対するZD6474と放射線療法、従来の化学療法との併用効果について検討する予定である。4)非小細胞肺癌肺転移モデルに対するZD6474の効果についての研究結果をまとめ、様々な学会で現在Clinical Cancer Researchに投稿中である。ZD6474は単剤でgefitinib不応性の非小細胞肺癌に対して腫瘍増大を抑制する効果をみとめ、今後臨床においてもその効果が期待される。

ZD6474 has been shown to inhibit angiogenesis in general, and to reduce tumor size and prevent disease progression in particular. Anti-cancer drugs, tumor cells, tumor endothelial cells, tumor tolerance, bone inhibition and other side effects In the future, it is necessary to establish the combination therapy of existing anticancer agents, radiotherapy, ZD6126 and vascular target agents. It is necessary for the development of new cancer therapies to identify specific molecules for migration. 1)The membrane protein of cancer cells and tumor cells was analyzed and prepared. 2)The study confirmed the efficacy of ZD6474 and ZD6126 in combination with the new vascular marker ZD6126 in NSCLC cells. ZD6126, ZD6474, ZD6476, ZD6476, ZD6474, ZD6476, ZD6476, ZD6477, ZD647 ZD6474 ZD6126 ZD 6474 ZD 6126 The combination of 2 and 2 is very difficult. In the future, ZD6474 and ZD6126 will be discussed in advance. 3)ZD6474 and combination of radiotherapy for tumor cells In the future, the effect of combination of ZD6474, radiation therapy and chemotherapy on vascular endothelial cells will be discussed. 4)The results of the study on lung metastasis of non-small cell lung cancer (NSCLC) are presented in the journal Clinical Cancer Research. ZD6474 is expected to be effective in inhibiting the proliferation of non-small cell lung cancer due to the presence of gefitinib in the clinic.

项目成果

Yanagawa, H.: "Inhealed steroid therapy and hospitalization for bronchial asthma : trend in Tokusihma University Hospital."The journal of medical investigation. 550(12). 72-77 (2003)

Yanakawa, H.：“支气管哮喘的吸入类固醇治疗和住院治疗：德岛大学医院的趋势。”医学调查杂志。

Goto, H.: "Activity of a New Vascular Targeting Agent, ZD6126, in Pulmonary Metastases by Human Lung Adenocarcinoma in Nude Mice"Cancer Reserch. 62(13). 3711-3715 (2002)

Goto, H.：“新型血管靶向剂 ZD6126 在裸鼠人肺腺癌肺转移中的活性”癌症研究。

松森 夕佳: "現代医療 第36巻7号"現代医療社. (2004)

松森由香：《现代医学第 36 卷第 7 期》现代医令社 (2004)。