非小細胞肺癌における新規抗血管新生薬の肺転移抑制効果の検討

我々が着目しているZD6474は血管新生阻害剤であるが、一般に単独では腫瘍縮小効果は弱く、病勢の進行を阻止する効果が主である。しかし、抗癌剤とは異なり、腫瘍細胞ではなく、腫瘍血管内皮細胞を標的とすることから、薬剤耐性や骨髄抑制等の副作用をおこしにくいため、病勢をコントロールするには効果的であると考えられる。今後、既存の抗癌剤との併用、放射線療法との併用、ZD6126などの血管標的薬との併用について検討し、血管新生阻害剤との効果的な併用療法を確立する必要がある。また、新たな癌治療を開発する為、がん転移の臓器特異的なシグナル分子を同定することが必要である。1)多臓器転移モデルを用い、癌細胞と転移臓器細胞の膜蛋白を中心としたプロテオソーム解析を行うため、現在準備中である。2)非小細胞肺癌細胞の肺転移モデル(マウス)でのZD6474、ZD6126それぞれ単剤の効果については今までの研究で確認できたため、ZD6474と新規血管標的薬ZD6126の併用効果について繰り返し検討した。ZD6126により既存の腫瘍血管を傷害し、ZD6474により血管新生を抑制することができると予想され、単剤より効果が現れることが期待された。しかし、ZD6474とZD6126による明らかな併用効果は認めず、ZD6474による効果が主であった。また、2剤の併用により、副作用が強く出たため、2剤の併用は困難である結果となった。今後はZD6474と従来の化学療法、ZD6126と従来の化学療法について検討する予定である。3)腫瘍細胞に対するZD6474と放射線療法の併用効果について検討したところ相加効果を認めた。今後は血管内皮細胞に対するZD6474と放射線療法、従来の化学療法との併用効果について検討する予定である。4)非小細胞肺癌肺転移モデルに対するZD6474の効果についての研究結果をまとめ、様々な学会で現在Clinical Cancer Researchに投稿中である。ZD6474は単剤でgefitinib不応性の非小細胞肺癌に対して腫瘍増大を抑制する効果をみとめ、今後臨床においてもその効果が期待される。

我々が着目しているZD6474は血管新生阻害剤であるが、一般に単独では腫瘍縮小効果は弱く、病勢の進行を阻止する効果が主である。しかし、抗癌剤とは異なり、腫瘍細胞ではなく、腫瘍血管内皮細胞を標的とすることから、薬剤耐性や骨髄抑制等の副作用をおこしにくいため、病勢をコントロールするには効果的であると考えられる。今後、既存の抗癌剤との併用、放射線療法との併用、ZD6126などの血管標的薬との併用について検討し、血管新生阻害剤との効果的な併用療法を確立する必要がある。また、新たな癌治療を開発する為、がん転移の臓器特異的なシグナル分子を同定することが必要である。1)多臓器転移モデルを用い、癌細胞と転移臓器細胞の膜蛋白を中心としたプロテオソーム解析を行うため、現在準備中である。2)非小細胞肺癌細胞の肺転移モデル(マウス)でのZD6474、ZD6126それぞれ単剤の効果については今までの研究で確認できたため、ZD6474と新規血管標的薬ZD6126の併用効果について繰り返し検討した。ZD6126により既存の腫瘍血管を傷害し、ZD6474により血管新生を抑制することができると予想され、単剤より効果が現れることが期待された。しかし、ZD6474とZD6126による明らかな併用効果は認めず、ZD6474による効果が主であった。また、2剤の併用により、副作用が強く出たため、2剤の併用は困難である結果となった。今後はZD6474と従来の化学療法、ZD6126と従来の化学療法について検討する予定である。3)腫瘍細胞に対するZD6474と放射線療法の併用効果について検討したところ相加効果を認めた。今後は血管内皮細胞に対するZD6474と放射線療法、従来の化学療法との併用効果について検討する予定である。4)非小細胞肺癌肺転移モデルに対するZD6474の効果についての研究結果をまとめ、様々な学会で現在Clinical Cancer Researchに投稿中である。ZD6474は単剤でgefitinib不応性の非小細胞肺癌に対して腫瘍増大を抑制する効果をみとめ、今後臨床においてもその効果が期待される。