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リアルタイム画像解析を中心とした核内受容体の転写制御機構の解析

使用实时图像分析分析核受体的转录控制机制

基本信息

批准号：
03J52901
负责人：
呉茵
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

1.転写抑制因子N-CoRによるアンドロゲン受容体(AR)の機能制御昨年度までに、N-CoRステロイドホルモン受容体と結合して、その転写活性化を抑制し、リガンド依存性にARのコンパートメントにリクルートされることを明らかにした。今年度は三次元画像構築法を用いて、ARの核内のfociの定量化を行った。ARの核内foci数は、N-CoRの発現によって阻害されるが、TIF2などの転写促進因子を共発現させると、foci数は回復した。N-CoRの欠失ミュータントを用いた解析からN-CoRの中央部分(アミノ酸1134-1798)が、ARとの結合および転写活性化抑制の両方に重要であることがわかった。またN-CoRによるARのN/C結合を阻害が抑制のメカニズムの一つと考えられ、転写促進因子と競合することが示唆された。2.アンドロゲン不応症(AIS)患者由来の変異型アンドロゲン受容体の細胞内動態の解析AIS患者由来で、DNA結合ドメインに変異を持つARについて解析したところ、野生型のARと異なり、細胞質のミトコンドリア近傍に大きなドットを形成した。変異型ARも核内にドットを形成するが、野生型と比べると数が少なくサイズが大きかった。また変異型ARは核内のmobility低下を認めた。このような変異型ARにおける細胞内動態の異常が、AIS発症の原因であることが示唆された。3.TZFタンパク質によるARの転写活性化抑制精巣で特異的に発現するZnフィンガータンパク質TZFの欠失ミュータントを用いた解析の結果、TZFの中央部分(512-663)が、ARとの結合、転写活性化抑制、ARとの共局在に重要であることがわかった。また、TZF複合体はヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)活性を有しており、このHDACを介してARの転写活性化をすることが示唆された。

1. The write inhibition factor N-CoR is sensitive to the tolerance of the recipient (AR). The machine is able to control the combination of the tolerance, the write activation, and the dependence of the write in the last year of the year. The system is sensitive, sensitive, This year, the cubic portrait method is used to quantify the foci in the core of the AR. The number of foci in the nucleus of AR, the number of blocking factors in N-CoR, the promoting factor of writing in TIF2, and the number of foci in nucleus were detected. N-CoR was used to analyze the central part of the N-CoR (acid 1134-1798), which was combined with the activation of the device to inhibit the activity of the device. The combination of N-CoR promotion factor and writing promotion factor indicates that there is a significant difference between the two groups. The combination of writing promotion factor and writing promotion factor is very important. two。 The origin of patients with idiopathic idiopathic insomnia (AIS). The intracellular dynamics of patients with chronic idiopathic leukemia (AIS) was analyzed by intracellular dynamics analysis of patients with AIS. The combination of DNA and AR was used to analyze the origin of patients with idiopathic idiopathic amnesia. The number of wild-type AR is less than that of wild-type and the number of wild-type is less than that of wild-type. It is recognized that the mobility is low in the nucleus of the type of AR. The cause of AIS syndrome is abnormal, which indicates that the cause of the disease is abnormal. The results of the analysis of the results of the 3.TZF analysis, the central part of the AR, the combination of the TZF, the write activation inhibition, the activation inhibition of the TZF, the activation inhibition of the write, the activation of the write, the suppression of the activation of the writing, the results of the analysis of the results, the central part of the TZF, the combination of the devices, the inhibition of the activation of the writing, the suppression of the activation of the writing, the results of the analysis of the results, the central part of the The activity of enzyme (HDAC) in the complex of TZF and AR has the activity of instillation of enzyme.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

WuQiang, Fan: "Protein Kinase A Potentiates Adrenal 4 Binding Protein/Steroidogenic Factor 1 Transactivation by Reintegrating the Subcellular Dynamic Interactions of the Nuclear Receptor with Its Cofactors, General Control Nonderepressed-5/Transformation/

WuQiang, Fan：“蛋白激酶 A 通过重新整合核受体与其辅因子的亚细胞动态相互作用来增强肾上腺 4 结合蛋白/类固醇生成因子 1 反式激活，一般控制 Nonderepressed-5/转化/

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen receptor insesitivity syndrome.

源自雄激素受体不敏感综合征的脱氧核糖核酸结合域中携带氨基酸取代的突变雄激素受体的核易位、核基质靶向和核内迁移性受损。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90・11
影响因子：
0
作者：
安井健悟;Tadatoshi Sato;Hironori Yamamoto;Kunitaka Nishiki;Eiji Takeda;Eiji Takeda;Tao R.-H.et al.;Kawate H et al.
通讯作者：
Kawate H et al.

Tob proteins suppress steroid hormone receptor-mediated transcriptional activation