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がん遺伝子産物による細胞間接着の破壊と細胞運動亢進の制御機構

癌基因产物破坏细胞间粘附和过度运动的控制机制

基本信息

批准号：
03J61555
负责人：
川勝智生
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J61555/
关键词：
ネクチン細胞間接着 Src Cdc42 Rac Rap Svc

项目摘要

細胞間接着と細胞の増殖・運動の制御機構の間には密接なクロストークが存在しており、その破綻が、がん細胞の増殖・浸潤・転移をひき起こす。RasやSrc等のがん遺伝子産物は細胞の異常増殖をひき起こすとともに、Rhoファミリー低分子量G蛋白質とクロストークしながら細胞間接着の破壊とがん細胞の運動能を亢進させている。しかし、がん遺伝子産物による細胞間接着の破壊機構やRhoファミリー低分子量G蛋白質とのクロストークの分子機構は不明である。私どもは、新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系を見出し、この系が細胞間接着の形成を調節していること、さらにRhoファミリー低分子量G蛋白質を活性化して細胞間接着と細胞の運動を制御することを明らかにした。そこで、RasやSrc等のがん遺伝子産物とネクチン-アファディン系との相互作用および、ネクチン-アファディン系とRhoファミリー低分子量G蛋白質との相互作用の分子機構を解析することで、がん遺伝子産物により細胞間接着の破壊と細胞運動亢進の制御機構を解明することを試みる。本年度は以下の結果を得た。1.ネクチンが、がん遺伝子産物c-Srcをリクルートし活性化することを明らかにした。2.ネクチン依存性に活性化されるCdc42とRacの分子機構について検討し、それぞれの活性化制御因子として、FRGとVav2を同定した。これらは活性化されたc-Srcによって直接リン酸化されることを明らかにした。3.また、活性化されたc-Srcは、Crk, C3Gを介してRap1を活性化することを明らかにした。

Cell adhesion, cell proliferation, cell movement, and control mechanisms are closely related to each other, including cell proliferation, infiltration, and migration. Ras, Src and other gene products are responsible for abnormal proliferation of cells, low molecular weight G protein, and cell motility. The molecular structure of the low molecular weight G protein is unknown. The development of new cell-to-cell adhesion mechanisms and the regulation of cell-to-cell adhesion mechanisms are discussed in detail. Analysis of molecular mechanisms of interactions between low molecular weight G proteins and their genetic products such as Ras, Ras, Src, etc. The following results were achieved during the year. 1. The production and activation of c-Src, a derivative product, 2. The molecular mechanism of Cdc42 and Rac is determined by the activation control factor, FRG and Vav2. This is the first time that I've seen this. 3. Activation of C-Src, Crk, C3G and Rap 1