単塩基多型(SNPS)を用いた本態性高血圧の感受性遺伝子の解析

昨年に引き続きミレニアムプロジェクト高血圧部会の推進する二次スクリーニング用の検体収集を行いながら大迫研究、端野壮瞥研究、尼崎研究の検体を用いて候補遺伝子と高血圧との関連について感受性遺伝子解析を行った。本年度は、各研究での解析結果を踏まえ、Gittelman症候群の原因遺伝子とされるTSCのG2736A遺伝子多型が日本人女性の本態性高血圧と関連が認められることや脂肪細胞由来のAdipocytokineの一種であるAdiponectinのI164T, G276T遺伝子多型と本態性高血圧に関連が認められることを報告した。現在地域一般集団での高血圧候補遺伝子、新規の候補遺伝子としてCYP, LMNAなどの多型と高血圧との関連解析を行っており興味深い結果が得られてきている。関連の認められた遺伝子については現在機能解析を進めている。また昨年に引き続きAngiotensin converting enzyme (ACE)のhomologueであるACE2のノックアウトマウスを用いて大動脈結紮法を用いて心肥大モデルを作成しACE2の心肥大形成過程における役割について検討した。その結果ACE2ノックアウトマウスは野生型マウスに比し圧負荷後に心機能の低下をきたした。これは組織angiotensin IIの濃度上昇によるMAP kinase活性の亢進が機序として考えられることを明らかにした。この結果に関しては現在投稿中である。

昨年に引き続きミレニアムプロジェクト高血圧部会の推進する二次スクリーニング用の検体収集を行いながら大迫研究、端野壮瞥研究、尼崎研究の検体を用いて候補遺伝子と高血圧との関連について感受性遺伝子解析を行った。本年度は、各研究での解析結果を踏まえ、Gittelman症候群の原因遺伝子とされるTSCのG2736A遺伝子多型が日本人女性の本態性高血圧と関連が認められることや脂肪細胞由来のAdipocytokineの一種であるAdiponectinのI164T, G276T遺伝子多型と本態性高血圧に関連が認められることを報告した。現在地域一般集団での高血圧候補遺伝子、新規の候補遺伝子としてCYP, LMNAなどの多型と高血圧との関連解析を行っており興味深い結果が得られてきている。関連の認められた遺伝子については現在機能解析を進めている。また昨年に引き続きAngiotensin converting enzyme (ACE)のhomologueであるACE2のノックアウトマウスを用いて大動脈結紮法を用いて心肥大モデルを作成しACE2の心肥大形成過程における役割について検討した。その結果ACE2ノックアウトマウスは野生型マウスに比し圧負荷後に心機能の低下をきたした。これは組織angiotensin IIの濃度上昇によるMAP kinase活性の亢進が機序として考えられることを明らかにした。この結果に関しては現在投稿中である。