単塩基多型(SNPS)を用いた本態性高血圧の感受性遺伝子の解析

利用单核苷酸多态性（SNPS）分析原发性高血压的易感基因

• 批准号: 03J61558
• 负责人: 山本 浩一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J61558/
• 关键词: ミレニアムプロジェクト; ACE2ノックアウトマウス; 高血圧; 感受性遺伝子解析; 遺伝子多型; 高血圧部会; 遺伝子解析; ノックアウトマウス

昨年に引き続きミレニアムプロジェクト高血圧部会の推進する二次スクリーニング用の検体収集を行いながら大迫研究、端野壮瞥研究、尼崎研究の検体を用いて候補遺伝子と高血圧との関連について感受性遺伝子解析を行った。本年度は、各研究での解析結果を踏まえ、Gittelman症候群の原因遺伝子とされるTSCのG2736A遺伝子多型が日本人女性の本態性高血圧と関連が認められることや脂肪細胞由来のAdipocytokineの一種であるAdiponectinのI164T, G276T遺伝子多型と本態性高血圧に関連が認められることを報告した。現在地域一般集団での高血圧候補遺伝子、新規の候補遺伝子としてCYP, LMNAなどの多型と高血圧との関連解析を行っており興味深い結果が得られてきている。関連の認められた遺伝子については現在機能解析を進めている。また昨年に引き続きAngiotensin converting enzyme (ACE)のhomologueであるACE2のノックアウトマウスを用いて大動脈結紮法を用いて心肥大モデルを作成しACE2の心肥大形成過程における役割について検討した。その結果ACE2ノックアウトマウスは野生型マウスに比し圧負荷後に心機能の低下をきたした。これは組織angiotensin IIの濃度上昇によるMAP kinase活性の亢進が機序として考えられることを明らかにした。この結果に関しては現在投稿中である。

In the past year, the Ministry of High Blood Pressure (HBP) has promoted the development of a secondary collection of samples for use in high-pressure studies, terminal studies, and Nizaki studies. Candidate genes and susceptibility gene analysis for the correlation between high blood pressure and HBP have been carried out. This year, the analysis results of various studies have been reported. The cause of Gittelman syndrome is related to the identification of the G2736A gene polymorphism of TSC and the association of Adipocytokine with I164T, G276T gene polymorphism in Japanese women. The results of the association analysis between CYP, LMNA and high blood pressure in general population and new population were obtained. The analysis of current functions is advancing. In the past year, the homology of Angiotensin converting enzyme (ACE) has been studied by using the method of arterial ligation and the method of cardiac hypertrophy. The results of ACE2 were similar to those of wild type. The mechanism of MAP kinase activity increase in tissue angiotensin II concentration The results are now posted.

项目成果

G2736A polymorphism of thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter gene predisposes to hypertension in young women

• DOI: 10.1097/00004872-200411000-00014
• 发表时间: 2004-11
• 期刊: Journal of Hypertension
• 影响因子: 4.9
• 作者: A. Matsuo;T. Katsuya;K. Ishikawa;K. Sugimoto;Y. Iwashima;Koichi Yamamoto;M. Ohishi;H. Rakugi;T. Ogihara

Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension

• DOI: 10.1161/01.hyp.0000129281.03801.4b
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: HYPERTENSION
• 影响因子: 8.3
• 作者: Iwashima, Y;Katsuya, T;Ogihara, T
• 通讯作者: Ogihara, T