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メラノーマに対する新しい免疫療法の開発

开发黑色素瘤新免疫疗法

基本信息

批准号：
03J61583
负责人：
林恵美子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03J61583/
关键词：
メラノーマ免疫療法癌精巣抗原 RDA法

项目摘要

本研究の目的は、癌の免疫療法に用いるための抗原として癌と精巣に特異的に発現する癌精巣抗原を、PCRに基づいたサブトラクション法であるRDA法を用いて同定することである。昨年度までにRDA法を用いた選択の後、データベースとRT-PCRによる発現解析を行い、癌精巣抗原である可能性の高いKU-CT4を同定した。また、メラノーマ患者血清中にKU-CT4大腸菌組換えタンパクを認識する抗体が存在することを明らかにした。今年度はさらに、KU-CT4遺伝子の発現を多検体の組織・細胞株を用いてRT-PCRによる発現を検討した。正常組織では精巣にのみ、また癌細胞株(7/11メラノーマ、5/6大腸癌、5/7腎臓癌、2/3膵癌、1/1脳腫瘍、1/2乳癌、1/2食道癌、1/8子宮体癌)と癌組織(8/9メラノーマ、2/18大腸癌、3/8腎臓癌、2/10子宮体癌)では高頻度に発現が認められた。また血清中IgG抗体によるKU-CT4大腸菌組換えタンパクの認識についても多検体で検討した。KU-CT4は各種癌患者血清中(10/25メラノーマ、28/45子宮体癌、4/10卵巣癌、12/25膵臓癌、10/22大腸癌、3/14腎臓癌)にIgG抗体が認められ、KU-CT4は癌患者に免疫原性がある癌精巣抗原であることを証明した。IgG抗体の存在はCD4陽性ヘルパーT細胞の活性化を示していることからKU-CT4がメラノーマの診断や治療に有用であるかどうかT細胞応答を検討するため、KU-CT4ペプチドを用いたCTL誘導を試みた。その結果、IFN-Y産生能の高いT細胞を誘導する、KU-CT4ペプチドが得られた。これらの結果よりKU-CT4は癌の診断、治療に臨床応用できる可能性があり、またRDA法は癌精巣抗原だけでなく、癌高発現抗原の同定にも有用と考えられる。

The aim of this study is to identify and identify cancer antigen specific for cancer immunotherapy, PCR and RDA. In the past year, after the selection of RDA method, the detection and analysis of RT-PCR were carried out, and the possibility of cancer sperm antigen was also determined. KU-CT4 in the serum of patients This year, KU-CT4 gene development was investigated in multiple tissues and cell lines using RT-PCR. Normal tissues (7/11 breast cancer, 5/6 colon cancer, 5/7 kidney cancer, 1/1 breast cancer, 1/2 esophagus cancer, 1/8 uterine body cancer) and cancer tissues (8/9 colon cancer, 2/18 colon cancer, 3/8 kidney cancer, 2/10 uterine body cancer) were found with high frequency. IgG antibody in serum is detected by KU-CT4 coliform group. KU-CT4 demonstrated the immunogenicity of IgG antibodies in sera from patients with various cancers (10/25 breast cancer, 28/45 uterine body cancer, 4/10 ovarian cancer, 12/25 breast cancer, 10/22 colorectal cancer, 3/14 renal cancer). The presence of IgG antibodies in CD4-positive T cell activation is useful in diagnosis and therapy, and in CTL induction. As a result, IFN-Y can produce high T cell induction, and KU-CT4 can be obtained. KU-CT4 is useful for diagnosis and treatment of cancer.