メラノーマに対する新しい免疫療法の開発

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本研究の目的は、癌の免疫療法に用いるための抗原として癌と精巣に特異的に発現する癌精巣抗原を、PCRに基づいたサブトラクション法であるRDA法を用いて同定することである。昨年度までにRDA法を用いた選択の後、データベースとRT-PCRによる発現解析を行い、癌精巣抗原である可能性の高いKU-CT4を同定した。また、メラノーマ患者血清中にKU-CT4大腸菌組換えタンパクを認識する抗体が存在することを明らかにした。今年度はさらに、KU-CT4遺伝子の発現を多検体の組織・細胞株を用いてRT-PCRによる発現を検討した。正常組織では精巣にのみ、また癌細胞株(7/11メラノーマ、5/6大腸癌、5/7腎臓癌、2/3膵癌、1/1脳腫瘍、1/2乳癌、1/2食道癌、1/8子宮体癌)と癌組織(8/9メラノーマ、2/18大腸癌、3/8腎臓癌、2/10子宮体癌)では高頻度に発現が認められた。また血清中IgG抗体によるKU-CT4大腸菌組換えタンパクの認識についても多検体で検討した。KU-CT4は各種癌患者血清中(10/25メラノーマ、28/45子宮体癌、4/10卵巣癌、12/25膵臓癌、10/22大腸癌、3/14腎臓癌)にIgG抗体が認められ、KU-CT4は癌患者に免疫原性がある癌精巣抗原であることを証明した。IgG抗体の存在はCD4陽性ヘルパーT細胞の活性化を示していることからKU-CT4がメラノーマの診断や治療に有用であるかどうかT細胞応答を検討するため、KU-CT4ペプチドを用いたCTL誘導を試みた。その結果、IFN-Y産生能の高いT細胞を誘導する、KU-CT4ペプチドが得られた。これらの結果よりKU-CT4は癌の診断、治療に臨床応用できる可能性があり、またRDA法は癌精巣抗原だけでなく、癌高発現抗原の同定にも有用と考えられる。