Molecular mechanisms of vesicular translocation of glucose transporters

点击翻译按钮获取中文摘要

Die vesikuläre Translokation des Glucosetransporters GLUT4 unterliegt einer prominenten Regulation durch Insulin, die molekularen Komponenten des sogenannten GLUT4-Trafficking sind jedoch weitgehend unverstanden. Darüber hinaus ist die Insulinresistenz mit bislang nicht identifizierten Defekten der Translokationsmaschinerie verknüpft. Ziel dieses Projekts ist daher die weitere Erforschung der GLUT4-Translokation und die Lokalisation molekularer Defekte in Verbindung mit Insulinresistenz. Zentraler Ausgangspunkt ist unsere Beobachtung, dass die GTPase Rab11 im Muskel Insulin-reguliert mit GLUT4 co-lokalisiert ist, und zwar sowohl im endosomalen als auch im exozytotischen GLUT4-Pool. Es sollen nun i) die Signalweiterleitung auf verschiedene GLUT4-Pools und deren Zusammensetzung und zelluläre Dynamik, ii) die spezifische Funktion von Rab11 auf verschiedenen Ebenen des GLUT4-Trafficking und iii) die durch Insulinresistenz induzierte Störung dieser Prozesse aufgeklärt werden. Die erweiterte Kenntnis molekularer Einzelschritte der GLUT4-Translokation ist letztlich von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung neuer Strategien zur pharmakologischen Modulation der Insulinresistenz.