权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Candida albicansにおける蛋白質リン酸化を介した形態分化機構の解析

白色念珠菌蛋白质磷酸化介导的形态分化机制分析

基本信息

批准号：
15780064
负责人：
梅山隆
金额：
$ 2.43万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

日和見感染菌であり、臓器移植患者等の免疫不全の患者の増加に伴って深刻化している深在性真菌症の主要原因菌であるCandida albicansの病原性を解明するために、本菌のゲノム上にコードされている蛋白質リン酸化に関わる酵素を網羅的に遺伝子破壊することを計画した。平成16年度ではプロテインキナーゼについては一部の遺伝子について破壊の計画が進行した。プロテインフォスファターゼ(CaPPase)については全ての遺伝子の破壊(必須遺伝子は除く)に成功している。形態変換に関与する様々な転写因子についても遺伝子破壊を行いその表現型を観察した。また、その転写因子のリン酸化状態を調べるために、アフィニティータグを付加した株を作製し、ウェスタン解析を行った。今後、破壊株の増殖や形態変換能等の表現型を中心に網羅的な解析を行う予定である。また、2種類のプロテインキナーゼ及び1種類のプロテインフォスファターゼについて詳細な解析を行った。そのうち一つのプロテインキナーゼCaHsl1pについて解析を行った結果、遺伝子破壊株の形態および病原性に異常があることを見出した。さらに、申請者が開発した様々なC.albicans用の分子生物学的ツールを用いて、CaHsl1pの蛋白質の局在、発現量の変動、リン酸化状態の変化等について詳細に解析を行った。以上の結果から、C.albicansの形態変換について新たなシグナル伝達経路を見出し、それが病原性とも関連性を持っていることが示唆され、その解析結果はMolecular Microbiologyに掲載された。プロテインフォスファターゼCaYvh1pについて遺伝子破壊株の解析の結果、酵母形・菌糸形において生育・伸長に関与しており、病原性にも関わっていることが示唆され、現在、英文雑誌に投稿中である。本研究において様々な遺伝子破壊株を作製を行ったが、これから作製する予定の遺伝子破壊株も含めた網羅的遺伝子破壊および表現型の観察によって、新しい抗真菌剤のスクリーニングのターゲット探索への応用が可能であり、深在性真菌症の克服に貢献することが出来るだろう。

The pathogenicity of Candida albicans, a major cause of fungal infections, is being identified in the daily increase in immunocompromised patients, such as organ transplant patients, and in the development of a program to detect the presence of enzymes involved in protein hydrolysis. In 2016, the project of "A New Era" was carried out. In the case of the case of Morphological changes are related to the expression of genes and phenotypes. For example, if you want to change the state of the acid, you can change the state of the acid by changing the state of the acid. In the future, the phenotype of plant growth, morphological change, etc. will be analyzed and determined. 2 kinds of options and 1 kinds of options The results of the analysis were shown as follows: the morphological characteristics of the plant and the pathogenicity were abnormal. In addition, the applicant has developed a detailed analysis of the molecular biology of C.albicans, the existence of CaHsl1p protein, the change in the amount of discovery, and the change in the acidification state. The above results are disclosed in Molecular Microbiology. The results of analysis of yeast, bacteria, reproduction, elongation, pathogenicity, etc. are shown in the English Journal. This study was conducted to investigate the possible use of novel antifungal agents in the treatment of fungal diseases.