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Cyathane骨格を持つ天然有機化合物の合成と生物有機化学的研究

Cyathane骨架天然有机化合物的合成及生物有机化学研究

基本信息

批准号：
15780084
负责人：
真壁秀文
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15780084/
关键词：
Cyathane 炎症抑制不斉合成カルボニレーション

项目摘要

(目的)Cyathane骨格を持つ天然有機化合物長野県に生息するきのこのケロウジ(Sarcodon scabrosus)やかびの一種であるCyathus earliなどに含まれ、抗菌、炎症抑制、神経細胞生長促進活性などの生理活性を示す。特にSarcodon scabrosusからはマウス耳の炎症抑制活性がID_<50>=44nmと非常に低濃度で活性を示す化合物も単離されている。この担子菌は松の木の下にのみ生息するため、培養が困難であり自然からの供給が限られている。従って、効率的な合成経路の確立と絶対構造の決定、新規な生物活性の探索が急がれる。本研究ではSarcodonin類の全合成を行うことを目的とした。(方法と結果)Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylateを出発物質としてホモアリルヨージドと種々の塩基を用いてアルキル化を行った。条件検討の結果、KHを塩基として用いると55%程度の収率で目的化合物を得られた。続いてエステルの還元を行いアルコールとし、ケトンのα位にイソプロピル基を導入した。次に1級水酸基を保護しケトンをビニルトリフラートに変換後、Pd触媒を用いたカルボニレーション反応を行った。この反応は昨年困難を極めたが触媒などの検討を行った結果60%程度の収率で目的物である2環性のエステルを得た。エステルの還元後脱離基を導入してオレフィンとして酸化的に開裂しさらに酸化してカルボン酸を得た。その後エステル化を行い,α位にヨードエチルを導入した後にSmI_2を用いて環拡大反応を行い7員環を得た。今後は既知の合成手法でSarcodonin類の合成が完成できると考えられる。また種々カルボニレーション反応を検討しα,β-不飽和γ-ラクトンの合成も行った。ただし光学活性体の場合は乳酸エチルからの合成法が容易であることがわかりバンレイシ科アセトゲニンの合成に応用した。

(Objective)Cyathane skeleton is a natural organic compound. It contains natural, antibacterial, inflammatory and neurocyte-promoting activities. Sarcodon scabrosus showed inflammatory inhibitory activity at ID_<50>=44nm and activity at very low concentrations. The basidiomycetes live under pine trees and are difficult to cultivate. The establishment of synthetic pathways for chemical and efficient reactions, the determination of new structures, and the exploration of biological activities are urgently needed. This paper studies the total synthesis of Sarcodonin. (Method and Results)Ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate was used as a catalyst for the synthesis of organic compounds. The results of the study showed that the target compound was obtained at a yield of 55% in the presence of KH. In the middle of the game, the game is played. The second is the protection of the primary acid group. After the conversion, the Pd catalyst is used. The results of this study were 60% higher than those of the previous study. After the first step, the base is released and acidified. After the transformation, the α-position is transformed into the SmI_2-position, and the 7-position is transformed into the SmI_2-position. In the future, the synthesis method of Sarcodonin will be completed. The synthesis of α,β-unsaturated γ-rays by the reaction of α,β-unsaturated γ-rays In the case of optically active substances, it is easy to synthesize lactic acid.