アセチレンスピロアセタールエノールエーテル化合物群の合成研究

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キク科植物は民間薬として古くより活用されてきた植物である。同植物から生理活性成分が数多く報告されているが、中でもスピロアセタール構造、エノールエーテル構造及び(E)-エンジイン構造を有する一連の化合物群は、僅かな構造の差異により脳、消炎、鎮痙作用から抗腫瘍活性と、幅広い生理作用を有することが知られている。しかしながら、これら化合物は天然から得られる量が僅かなため、十分な活性評価がなされていない。研究者は、これら天然物の化学合成による大量供給を目的として本研究を遂行し以下の結果を得た。一連の化合物群の合成を行うにあたり、まず抗腫瘍活性を有し、スピロアセタール構造上にエポキシ環を有するAL-2を初期標的化合物に設定し、効率的合成法の開発を検討した。AL-2のエポキシ部分が酒石酸由来の二つの水酸基から誘導可能であることに着目し、市販品として容易に入手可能なL-酒石酸ジエチルを出発物質として、数工程で環化反応前駆体である三重結合を有するδケトアルコール体を合成した。環化反応前駆体をMeOH中、CO気流下,触媒量のPd_2(dba)_3と処理したところ、スピロ環構築とメチルエステル部の形成が進行し、ジオキサスピロ化合物の合成に成功した。続いて、メチルエステル部をジイン体へと誘導し、L-酒石酸由来の水酸基をエポキシ構造へ変換し、AL-2の最初の全合成を達成した。加えて、開発した合成経路を基盤とし、4種の類縁化合物の合成も達成した。