アセチレンスピロアセタールエノールエーテル化合物群の合成研究

乙炔螺缩醛烯醇醚类化合物的合成研究

• 批准号: 15790007
• 负责人: 宮腰 直樹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790007/
• 关键词: ジオキサスピロ骨格; 共役エンジイン構造; PD(II)触媒; 酒石酸; 抗腫瘍活性; Pd(II)触媒

キク科植物は民間薬として古くより活用されてきた植物である。同植物から生理活性成分が数多く報告されているが、中でもスピロアセタール構造、エノールエーテル構造及び(E)-エンジイン構造を有する一連の化合物群は、僅かな構造の差異により脳、消炎、鎮痙作用から抗腫瘍活性と、幅広い生理作用を有することが知られている。しかしながら、これら化合物は天然から得られる量が僅かなため、十分な活性評価がなされていない。研究者は、これら天然物の化学合成による大量供給を目的として本研究を遂行し以下の結果を得た。一連の化合物群の合成を行うにあたり、まず抗腫瘍活性を有し、スピロアセタール構造上にエポキシ環を有するAL-2を初期標的化合物に設定し、効率的合成法の開発を検討した。AL-2のエポキシ部分が酒石酸由来の二つの水酸基から誘導可能であることに着目し、市販品として容易に入手可能なL-酒石酸ジエチルを出発物質として、数工程で環化反応前駆体である三重結合を有するδケトアルコール体を合成した。環化反応前駆体をMeOH中、CO気流下,触媒量のPd_2(dba)_3と処理したところ、スピロ環構築とメチルエステル部の形成が進行し、ジオキサスピロ化合物の合成に成功した。続いて、メチルエステル部をジイン体へと誘導し、L-酒石酸由来の水酸基をエポキシ構造へ変換し、AL-2の最初の全合成を達成した。加えて、開発した合成経路を基盤とし、4種の類縁化合物の合成も達成した。

The plants of the family Linnaeus are widely used in ancient times. The number of physiologically active ingredients in the same plant is more than that in the same plant. There is a large number of physiologically active ingredients in the same plant. Report, manufacture, and (E). The chemical compounds were naturally isolated from the natural compound and were highly active. The chemical synthesis of natural products has been supplied in large quantities to the objective of this study. The following results have been obtained. The synthesis of a compound group is effective in the synthesis of compounds in the early stages of AL-2 in the environment where there is an initial phase of temperature in the environment. The origin of tartaric acid in part of the AL-2 system. It is possible that the tartaric acid group is suitable for the production of tartaric acid in the market. it is possible that L-tartaric acid may be used in the production of tartaric acid. there is a triple combination of L-tartaric acid, environmental protection and environmental reaction systems. Before the environmental reaction, in MeOH, under the flow of CO, the amount of catalyst Pd_2 (dba) _ 3 is in progress, and the synthesis of compounds is successful. The first step is the total synthesis of L-tartaric acid, the first step of total synthesis of L-tartaric acid, the first step of total synthesis of AL-2. The synthesis of four types of compounds can be achieved by adding and opening the synthesis route.

项目成果

宮腰 直樹: "First Total Synthesis of (-)-AL-2"Organic Letters. 5. 2335 (2003)

Naoki Miyakoshi：“(-)-AL-2 的首次全合成”有机信件。5. 2335 (2003)