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転写中断解除因子と組織特異的転写活性化因子の協調作用に基づく遺伝子発現制御機構

基于转录释放因子和组织特异性转录激活剂协同作用的基因表达调控机制

基本信息

批准号：
15790037
负责人：
伊藤貴浩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790037/
关键词：
S-II 造血肝細胞転写伸長因子赤芽球

项目摘要

これまでに、S-II遺伝子ノックアウトマウスが胎児肝臓の低形成を伴って胎齢13日前後に致死することを明らかにしている。また、胎児肝細胞のフローサイトメトリー解析から赤芽球の画分が消失していることが明らかとなり、S-IIが赤芽球への分化に必須であることがわかっている。本年度は、赤血球系譜以外の血液細胞の分化における異常の有無について解析を行った。胎児肝臓細胞を各種サイトカインを含有する半固形培地に繙種し、7〜10日間培養して生じたコロニーを観察した。その結果、野生型マウスと比較してノックアウトマウスにおいては、顆粒球・単球系譜の前駆細胞CFU-GM, CFU-G, CFU-M、および骨髄球系譜の前駆細胞CFU-Mixの胎児肝臓一つあたりの総数が減少することがわかった。そこで、胎児肝臓中の造血幹細胞にフローサイトメトリー解析を行った結果、c-Kit(+)Sca-1(+)Lin(-)の表現型をもつ細胞画分の割合は減少していないが、胎児肝臓一つあたりの総数は減少することが明らかになった。さらに放射線照射した成体マウスに野生型マウス、ノックアウトマウス由来の胎児肝臓細胞を移植して造血幹細胞の機能異常の有無を解析したところ、野生型マウス細胞は移植16週後に高い寄与率を示したのに対し、ノックアウトマウス細胞は全く寄与しないことが明らかになった。ついて解析を行った。これらの結果から、S-IIノックアウトマウスでは赤血球系譜以外の造血細胞にも異常を示すこと、またS-IIは造血幹細胞の自己複製能の維持に必須の役割を果たすことが明らかになった。

The S-II gene was found to cause low fetal liver formation and death around the 13th day. The differentiation of S-II red buds is necessary for the differentiation of S-II red buds. This year, the analysis of the differentiation of blood cells other than erythrocytes was carried out. Fetal liver cells are cultured in various media containing semisolid media, and cultured in 7 to 10 days. Results: Compared with wild-type, the total number of fetal liver CFU-GM, CFU-G, CFU-M, CFU-Mix of granulocyte, granulocyte, single lineage decreased. The results of analysis of hematopoietic stem cells in fetal liver showed that the phenotype of c-Kit(+)Sca-1(+)Lin(-) decreased, and the total number of fetal liver cells decreased. In addition, the presence or absence of abnormal hematopoietic stem cell function after transplantation of irradiated adult and wild-type fetal liver cells was analyzed. The high incidence of abnormal hematopoietic stem cell function after transplantation of wild-type and wild-type fetal liver cells was also observed.ついて解析を行った。S-II hematopoietic stem cells are required to maintain their ability to replicate.