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カルニチントラスポーターの発現変動解析を基盤とした心肥大発症メカニズム

基于肉碱转运蛋白表达变化分析的心脏肥大机制

基本信息

批准号：
15790052
负责人：
前田智司
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Organic cation/carnitine transporter(octns)トランスポーターはマウスにおいては3種類(octn1,2,3)のメンバーが同定されており、全ての分子種が共通して精巣で発現している。3分子種のうち2分子種(octn2,および3)は高いカルニチン輸送活性を保持している。しかし、両者はカルニチン輸送特性が異なるとともに、両分子の精巣での発現パターンも異なっていることが示唆されている。そこで、両者のカルニチン輸送における役割はどのように分担されているかという生理的役割の解明を目的とし、発現調節機構からの考察を試みた。β酸化に関与するパルミチン酸(長鎖飽和脂肪酸)、ならびにカルニチン自身の刺激によるoctn2とoctn3の発現変動の有無を調べた。その結果、カルニチンおよびパルミチン酸暴露によりoctn2の発現はそれぞれ1.8倍、1.4倍の増加が観察された。octn3はoctn2同様パルミチン酸暴露により増加が認められたが、カルニチン刺激では発現量に変化はなかった。octn3のプロモーター解析の結果octn3の基本転写はSp1によって制御されていることが示唆された。また精巣組織の形成および精子分化に深く関わっている転写因子sryの結合配列がoctn3プロモーター領域に存在しているので、この領域が精巣特異的な発現を制御している可能性が示唆された。精巣は血管と精細管の間に血液精巣関門というバリアーを形成し、構成細胞のセルトリ細胞が血液側から栄養物を受け取り精子形成細胞に供給していると考えられている。そこで、カルニチンを中心に精子形成細胞への栄養物供給メカニズムの解明をラット精巣初代培養系を用いて行った。さらに、胆汁酸をリガンドとし、生体内胆汁酸センサーとして機能している核内レセプターの1つであるFarnesoid X receptor (FXR)の薬物輸送に関わると考えられるトランスポーターの発現に及ぼす影響をFXR欠損マウスを用いて検討した。その結果、octn1を含めた7分子のトランスポーターの発現調節はFXRにより制御されている可能性が示唆された。

Organic cation/carnitine transporter (octns) トランスポーターはマウスにおいては 3 types (oct n1, 2, 3) のメンバーが同定されており, 全てのmolecule species が公して精巣で発成している. 3 molecular species のうち 2 molecular species (octn2, および3) は高いカルニチン transport activity を maintain している.しかし、両者はカルニチンTransportation characteristicsがdifferentなるとともに、両moleculeの精巣での発 appear パターンもdifferent なっていることがshows instigation されている.そこで、両者のカルニチン Transportation における Servant Cut はどのようにShare されているThe purpose of the explanation of the physiology of the disease and the adjustment mechanism of the regulation mechanism have been investigated and tested. Beta acidification is related to するパルミチン acid (long-locked saturated fatty acid), ならびにカルニチン itself stimulates によるoctn2 and octn3 の発行の有无をadjusted べた.そのRESULTS, カルニチンおよびパルミチンacid exposure によりoctn2の発开はそれぞれ1.8 times, 1.4 times のincrease plus が看された. octn3はoctn2 is the same as acid exposure, acid exposure, acid exposure, and acid stimulation. The result of octn3 analysis is the basic analysis result of octn3.またSperm tissue の formation および Sperm differentiation に深く关わってる転 WRITING FACTOR sry の combing arrangement がoctn 3 プロThe presence of the モーター domain is the existence of the しているので. Semen blood vessels and seminiferous tubes, blood, semen closed doors, formation of cells, and formation of cells. The blood side of the cell is the source of the nutrients and the supply of the sperm-forming cells is the test.そこで, カルニチンを Center Spermatogenesis Cell への Nutrient supply メカニズムの明をラットチンをいて行った. Farnesoid X receptor (FXR) の薬物Transportation に关わると考えられるトランスポーターの発成に and ぼす Impact をFXR Lack Damage マウスを用いて検 Discussion した.その results, octn1をcontains めた7 molecules のトランスポーターの発Now adjusts the FXR によりcontrol されている possibility がshows the された.