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水晶体における微量元素動態の解明

晶状体中微量元素动力学的阐明

基本信息

批准号：
15790102
负责人：
鍋倉智裕
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

微量金属元素は生体内において様々な酵素反応の活性化因子及び不活性化因子として働き分化・増殖等細胞機能の調節に大きな役割を果たすため、その細胞内濃度が厳密に制御される必要がある。白内障は水晶体が混濁し、視力障害をきたす疾病であり、特に高齢者に罹患者が多い。実験動物及び白内障患者に対する研究から、混濁の進行に伴い水晶体細胞中微量元素量が変動することが報告されている。水晶体において微量元素が重要な役割を果たしていると考えられるが、これまで水晶体細胞における金属結合タンパク質メタロチオネイン(MT)の発現及びMTによる細胞内微量元素量の調節についての研究は十分に行われていない。そこで本研究では、白内障発症と微量元素との関連について明らかにするため、正常及び白内障水晶体におけるMTの発現とその変動に関する検討を行った。正常ラット及び混濁度の異なる遺伝性白内障発症UPLラットより水晶体を摘出し、mRNAを抽出し、MT-1及びMT-2の各サブタイプに特異的なプローブを用い、リアルタイム定量RT-PCR法により水晶体におけるMT遺伝子発現量を測定した。その結果、正常ラット水晶体と比べ、白内障ラット水晶体ではMT-1、MT-2両者の発現量が大きかった。特にMT-2 mRNAは白内障進行に伴い増加しており、正常水晶体ではMT-2と比べMT-1の発現量が多いのに対し、成熟白内障水晶体ではMT-1よりもMT-2の発現量が大きくなっていた。さらに、正常及び白内障水晶体組織標本を作成し、抗MT抗体を用いて免疫染色を行いMT蛋白質の水晶体における分布について検討を行ったところ、主に水晶体皮質部にMTの局在が認められた。これらの結果から、白内障発症にはMT、特に水晶体皮質部におけるMT-2が重要な役割を果たしていることが示唆された。

Trace metal elements are essential for the regulation of cell functions such as enzyme reaction, activation factors and inactivation factors in vivo, differentiation and proliferation, and for the regulation of intracellular concentrations. Cataract is a disease of lens opacity and vision impairment. Studies on animals and cataract patients have been carried out, and changes in trace elements in lens cells have been reported Trace elements in the lens are important for the development and regulation of the amount of trace elements in the lens cells. This study was conducted to investigate the relationship between trace elements and cataract development, and the relationship between MT development and cataract development in normal and cataract lens. The expression of MT gene in lens was measured by quantitative RT-PCR method. The results show that normal crystals and cataract crystals have a large amount of MT-1 and MT-2. In particular, MT-2 mRNA increased in cataract progression. MT-2 mRNA increased in normal lenses compared to MT-1 mRNA. MT-2 mRNA increased in mature cataract lenses compared to MT-1 mRNA. In addition, normal and cataract lens tissues were prepared, anti-MT antibodies were used, and MT protein distribution in lens tissues was discussed. The result of cataract is MT, especially in the lens cortex. MT-2 is important for cataract development.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bioavailability and anticataract effects of a topical ocular drug delivery system containing disulfiram and hydroxypropyl-beta-cyclodextrin on selenite-treated rats.

含有双硫仑和羟丙基-β-环糊精的局部眼部给药系统对亚硒酸盐治疗的大鼠的生物利用度和抗白内障作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Current Eye Research 29・1
影响因子：
0
作者：
鍋倉智裕;鍋倉智裕;鍋倉智裕
通讯作者：
鍋倉智裕

Changes in plasma membrane Ca2+ -ATPase expression and ATP content in lenses of hereditary cataract UPL rats.

DOI：
10.1016/j.tox.2004.01.002
发表时间：
2004-04
期刊：
Toxicology
影响因子：
4.5
作者：
T. Nabekura;M. Tomohiro;Yoshimasa Ito;S. Kitagawa
通讯作者：
T. Nabekura;M. Tomohiro;Yoshimasa Ito;S. Kitagawa

Preventive effects of disulfiram and aminoguanidine on cataract development.

双硫仑和氨基胍对白内障发展的预防作用。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Proceedings of the 5th International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics
影响因子：
0
作者：
鍋倉智裕;鍋倉智裕;鍋倉智裕;鍋倉智裕;鍋倉智裕;鍋倉智裕
通讯作者：
鍋倉智裕

Effects of dietary phytochemicals on P-glycoprotein function in multidrug-resistant human KB cells.

膳食植物化学物质对多重耐药人 KB 细胞 P-糖蛋白功能的影响。