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タンパク質分解酵素による細胞外基質修飾と癌転移

蛋白水解酶对细胞外基质的修饰与癌症转移

基本信息

批准号：
15790158
负责人：
今重之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

オステオポンチン(OPN)は、分子量約41kDaの分泌型酸性リン酸化糖タンパク質である。分子中央部にはインテグリンとの細胞接着に重要なGRGDS配列と、その直後には炎症に関与するα9、α4インテグリンと結合するSVVYGLR配列が存在し、OPNは種々の細胞と多様な接着様式を有することで、癌や炎症性疾患等多くの難治性疾患発症と関与することが示されている。OPNは分子中央部にトロンビン切断部位が存在する。トロンビンで切断されたOPNのN末側はGRGDSやSVVYGLR配列を有し機能解析が進んでいるが、C末側の機能は不明である。当研究室ではC末側に細胞接着活性を見出し、本科研費補助金の一年目の成果からC末側に新規結合領域を同定することができた。新規結合領域の接着活性は二価イオン要求性であったことから、受容体はインテグリンであることが予想され、抗β1インテグリン抗体で細胞接着阻害効果を見出すことができた。本年度はインテグリンα鎖同定を試み、α9インテグリンを発現させた細胞での接着効果と抗α9インテグリン抗体での接着阻害を見出すことができた。すなわち、新規細胞接着領域はα9β1インテグリンと結合することが分かった。マウス腹腔内マクロファージ(PEC)を新規細胞接着領域で刺激するとIL-12が産生されることを見出し、また新規細胞接着領域に対する抗体は、OPNのPHC刺激によるIL-12産生を抑制した。OPN欠損マウスはBCG感染抵抗性が抑制されていることから、現在、本細胞接着の意義を感染症モデルで検討を進めている。本研究を進めることにより、細胞外マトリックス-インテグリン相互作用による感染症発症への関与を見出したいと考えている。また、本研究を遂行することにより、OPNはNKT機能を調節することにより肝炎発症に関与することを示すことができた。

The molecular weight of OPN is about 41kDa, secretory acid, acid sugar, acid sugar. In the central part of the molecule, the cell cycle is followed by important GRGDS alignment, the combination of inflammatory cell and alpha-9, alpha-4-terminal tumor cell, the presence of SVVYGLR, the multiplicity of OPN and other therapeutic diseases, such as cancerous and inflammatory diseases, and so on. The central part of the OPN molecule is located in the center of the molecule, and there is a presence in the cutting site. If you want to cut off the OPN, the terminal GRGDS SVVYGLR will have the ability to parse the data in advance, and the terminal machine will be able to detect unknown data. When the results of the one-year project of the undergraduate research grant are available in the laboratory, the results of the new rules and regulations in the field are the same as those in the field. The new regulations are combined with the field, and then the activity of the drug, the receptor, the recipient, the anti-β 1 antibody, and the anti-β 1 antibody are used to prevent the occurrence of the disease. In the current year, there is no difference in the number of antibodies against alpha 9, and then the antibody against alpha 9 has been detected. The new rules and regulations are followed by the combination of the field α 9 β 1 and the new rules and regulations. Intra-abdominal infection (PEC) was followed by stimulation of IL-12, IL-12, antibody, OPN, PHC, IL-12 and inhibition. OPN is resistant to BCG infection. It inhibits the development of infectious disease. Now, this cell means that the infectious disease is developing rapidly. The purpose of this study is to investigate the relationship between the symptoms of infection and the symptoms of infection in this study. in this study, we studied the interaction between extracellular and extracellular drugs. The purpose of this study is to detect the symptoms of hepatitis by using the OPN NKT machine to detect the symptoms of hepatitis.