ヌーナン症候群の遺伝子解析とその成因についての分子遺伝学的研究

努南综合征的遗传分析及其病因的分子遗传学研究

基本信息

  • 批准号:
    15790172
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

<目的>ヌーナン症候群は顔貌異常、翼状頸、低身長、心奇形、精神遅滞等を伴う症候群で、常染色体優性遺伝形式をとる。2001年にSH2 domain containing protein phosphatase SHP-2をコードするPTPN11遺伝子に遺伝子変異が同定された。報告では家族例と散発例を含めた約40%にアミノ酸置換を伴う遺伝子変異が同定された。これに引き続いて、小児白血病の一部にもSHP-2の変異が存在することが報告された。変異のうち5個はボスファターゼ活性の高いgain-of-function変異であることが証明されたが、ヌーナン症候群と白血病で同定される変異の機能的差異については明らかになっていない。<結果と考察>日本人41人のヌーナン症候群と小児白血病29例でSHP-2遺伝子解析を行った。ヌーナン症候群では17人に1つの新しい変異と8種類の既知の変異が、小児白血病ではjuvenile myelomonocytic leukemia(JMML)1例、myelodysplastic syndrome1例、急性骨髄性白血病1例に2種類の変異がみつかった。2)ヌーナン症候群および小児白血病で同定した14変異のPTP活性測定では、野生型を1とした場合、変異では1.4-12.7倍と有意な活性上昇を示した。アミノ酸コドン61,71,72,76の変異の活性は他のコドンの変異よりも高く、活性の高いコドンに白血病での変異が集中していた。活性の高さと白血病の成因に関与がある可能性が認められた。3)HEK293細胞に2つの変異を発現させEGFで刺激した場合、予想に反してMAPキナーゼとc-fosのプロモーター活性は野生型cDNAを発現させた場合と比較して低下しており、活性化変異が必ずしも下流のシグナル活性化につながるわけではないことが明らかになった。
<Objective> In 2001, SH2 domain containing protein phosphatase SHP-2 was identified as PTPN11 protein. The report contains about 40% of the total number of acid substitutions. This is the first report on the existence of SHP-2 in some cases of childhood leukemia. The five differences in activity are high in gain-of-function differences, which prove that there are differences in function between leukemia and leukemia. <Results> Analysis of SHP-2 gene in 41 Japanese patients with leukemia and 29 cases of leukemia There were 17 cases of juvenile myelomonocytic leukemia(JMML),1 case of myelodysplastic syndrome and 1 case of acute osteoblastic leukemia. 2) PTP activity was measured at 14 different levels in patients with acute leukemia, and at 1.4-12.7 times in patients with wild-type leukemia. The different activities of the three acids 61, 71, 72, 76 are concentrated in the different activities of leukemia. The high activity of leukemia is related to the possibility of leukemia. 3) HEK293 cell line 2: Expression of c-fos active wild-type cDNA in response to EGF stimulation and in anticipation of MAP activation.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Functional analysis of PTPN11/SHP-2 mutants indentified in Noonan syndrome and childhood leukemia
努南综合征和儿童白血病中鉴定的 PTPN11/SHP-2 突变体的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Niihori et al.
  • 通讯作者:
    Niihori et al.
Kondoh T, et al.: "Noonan syndrome with leukaemoid reaction and overproduction of catecholamines: a case report."Eur J Pediatr. 162(7-8). 548-549 (2003)
Kondoh T 等人:“伴有类白血病反应和儿茶酚胺过量产生的努南综合征:病例报告。”Eur J Pediatr。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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青木 洋子其他文献

重度精神遅滞を呈する男児例に同時に見られたMECP2, ATRXの重複
在一名严重智力障碍男孩中同时观察到 MECP2 和 ATRX 重复
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    飯倉 立夏;青木 洋子;新堀 哲也;小松崎 匠子;松原 洋一;杉山剛;林深
  • 通讯作者:
    林深
Noonan症候群原因遺伝子産物LZTR1によるRAS分解促進機構の解明
阐明努南综合征基因产物LZTR1促进RAS降解的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    阿部 太紀;梅木 郁美;菅野 新一郎;井上 晋一;新堀 哲也;青木 洋子
  • 通讯作者:
    青木 洋子
Expression of LMO2/hHEX pathway in B-precursor ALL
LMO2/hHEX 通路在 B 前体 ALL 中的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    飯倉 立夏;青木 洋子;新堀 哲也;小松崎 匠子;松原 洋一;杉山剛;林深;渡邊敦
  • 通讯作者:
    渡邊敦
Noonan症候群の原因遺伝子LZTR1―臨床的特徴と結合タンパクRAF1/PPP1CBの同定
努南综合征致病基因LZTR1-临床特征及结合蛋白RAF1/PPP1CB的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    阿部 太紀;梅木 郁美;菅野 新一郎;井上 晋一;新堀 哲也;青木 洋子;日本医学放射線学会;梅木郁美,新堀哲也,阿部太紀,長崎啓祐,井上晋一,藤原幾磨,呉繁夫,青木洋子
  • 通讯作者:
    梅木郁美,新堀哲也,阿部太紀,長崎啓祐,井上晋一,藤原幾磨,呉繁夫,青木洋子
Exploration of BRCA1/2 gene variants in a general population cohort and return of genomic results to the participants
在一般人群队列中探索 BRCA1/2 基因变异并将基因组结果返回给参与者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    徳永 英樹;安田 純;島田 宗昭;濱中 洋平;重田 昌吾;布施 昇男;勝岡 史城;荻島 創一;山口 由美;寳澤 篤;川目 裕;大根田 絹子;青木 洋子;山本 雅之;八重樫 伸生
  • 通讯作者:
    八重樫 伸生

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    $ 2.11万
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    23H02872
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.11万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    $ 2.11万
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    13780610
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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  • 批准号:
    00J05788
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  • 资助金额:
    $ 2.11万
  • 项目类别:
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ヌーナン症候群におけるRas-MAPKシグナル経路の役割に関する研究
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知道了