多系統萎縮症での乏突起膠細胞封入体(GCI)における14-3-3蛋白発現の検討

多系统萎缩中少突胶质细胞包涵体 (GCI) 中 14-3-3 蛋白表达的检查

• 批准号: 15790189
• 负责人: 石沢 圭介
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790189/
• 关键词: 多系統萎縮症; 乏突起膠細胞嗜銀性封入体; 14-3-3蛋白; アルファシヌクレイン; 過リン酸化アルファシヌクレイン; ユビキチン; 乏突起膠細胞封入体; アルファ-シヌクレイン

多系統萎縮症(multiple system atrophy,以下MSA)は,運動障害を主徴とする孤発性神経変性疾患である.乏突起膠細胞の嗜銀性封入体(glial cytoplasmic inclusions,以下GCI)を特徴とし,これらは脳幹小脳系や錐体外路系に広く分布している.本年度は,GCIが病期の進行に伴いどの様に変化するかを検討した.MSAで障害されやすい部位である橋底部,中小脳脚,小脳半球を分析対象とし,GCIを構成する異なる蛋白(ユビキチン,alpha-synuclein,過リン酸化alpha-synuclein)に対する抗体を用いてGCIを定量化した.その結果,以下の事が判明した.1.病期の進行にともない,GCIの数は有意に減少する.そして,この傾向はユビキチン,alpha-synuclein,過リン酸化alpha-synucleinのいずれにも同様であった.2.GCIの標識率にも有意な差が認められ,alpha-synudeln,過リン酸化alpha-synuclein,ユビキチンの順であった.これらの結果より以下の事が考察される.1.上記1の結果は,我々が以前発表した,GCIにおける14-3-3蛋白(T.Komori, K.Ishizawa, et al : Acta Neuropathol:106:66-70,2003)の結果に合致する.両者の結果をまとめると,GCIを構成する様々な蛋白につき,GCIは病期の進行によって減少するということが明らかとなった.2.過リン酸化alpha-synuclein,およびユビキチンは一部のGCIにのみ含まれている事が明らかとなった.この結果は前述の14-3-3蛋白の結果と同様で,これらは,alpha-synudeinが最多数のGCIを標識しうる,GCIの主要な構成蛋白であることを再度確証する結果となった.また,一般的に,過リン酸化alpha-synucleinは異常な凝集を来しやすいと言われており,過リン酸化alpha-synuclein陽性GCIはより長期にわたり組織に留まり,組織障害を惹起しうると推定されたが,今回の検討では,他蛋白の動向と同様で,病期の進行にともない減少していた.過リン酸化alpha-synuclelnのin vivoでの真の病的意義が次の課題となった.

多系统萎缩（MSA）是一种零星的神经退行性疾病，主要以运动障碍为特征。少突胶质细胞的神经胶质细胞胞质夹杂物的特征是夹杂物，以下称为GCIS），并且这些特征在脑干小脑系统和锥体室外系统中广泛分布。今年，我们调查了GCI如何随疾病进展而变化。我们分析了浮子，中部椎弓根和小脑半球的基础，它们可能会受到MSA的损害，并使用对不同蛋白质（泛素，α-突触核蛋白，高磷酸化的alpha-synnuclein）的抗体进行定量的GCIS。结果表明：1。疾病阶段的进展显着减少。这种趋势类似于所有泛素，α-突触核蛋白和钙化α-突触核蛋白2。在GCI的标记速率和α-突触核蛋白，过度晶格化α-核蛋白和泛素的顺序中也观察到了显着差异。这些结果检查以下内容：1。我们先前发表的GCI中以上14-3-3蛋白的结果是14-3-3蛋白（T. Komori和K. Ishizawa等人：两者的结果与Neuropathol：106：66：66-70,2003的结果一致。疾病2。发现仅在某些GCIS中存在高磷酸化的α-核蛋白和泛素。结果与上面提到的14-3-3蛋白的结果相似，这些结果是GCI的数量最多。该结果再次证实，它是GCI的主要组成蛋白，可以标记I。通常说，高磷酸化的α-核蛋白容易发生异常，并且据估计，高磷酸化的α-磷酸化α-突触核蛋白阳性GCIS在组织中保持更长的周期和组织损伤。但是，在这项研究中，类似于其他蛋白质的趋势，随着疾病阶段的发展而下降。在热磷酸化的α-核蛋白的情况下，该疾病的方式与疾病进展相同。体内真正的病理意义成为下一个挑战。

项目成果

Immunoexpression of 14-3-3 proteins in glial cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy

• DOI: 10.1007/s00401-003-0702-5
• 发表时间: 2003-07-01
• 期刊: ACTA NEUROPATHOLOGICA
• 影响因子: 12.7
• 作者: Komori, T;Ishizawa, K;Oda, M
• 通讯作者: Oda, M

石沢圭介ら: "Immunoexpression of 14-3-3 proteins in glial cytoplasmic inclusions of multiple system atrophy"Neuropathology. 23(suppl). 172 (2003)

Keisuke Ishizawa 等人：“多系统萎缩的神经胶质细胞质内含物中 14-3-3 蛋白的免疫表达”神经病理学 23（增刊）172（2003）。