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自然免疫におけるMHCクラスIb拘束性CD8T細胞の役割

MHC Ib 类限制性 CD8 T 细胞在先天免疫中的作用

基本信息

批准号：
15790224
负责人：
矢島俊樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

抗原特異的エフェクターCD8T細胞誘導におけるインターロイキン(IL)-15の関与を明らかにするためIL-15トランスジェニック(Tg)マウスおよびIL-15ノックアウト(KO)マウスに卵白アルブミン産生Listeria monocytogenes(rLM-OVA)を感染させ抗原特異的CD8T細胞の動態を検討した。抗原特異的CD8T細胞は、MHCクラスIa拘束性CD8T細胞をOVA_<257-264>ペプチドK^b四量体、MHCクラスIb拘束性CD8T細胞をホルミル化ペプチドH2-M3四量体による染色で調べた。感染後の抗原特異的エフェクターCD8T細胞は、MHCクラスIbおよびMHCクラスIa拘束性CD8T細胞共に、いずれの時期においてもIL-15Tgマウスで増加しIL-15KOマウスで低下していた。しかし、OVA_<257-264>T細胞レセプターTgマウスのCD8T細胞(OT-I細胞)を移入し前駆細胞を同数にしてからrLM-OVAを感染させた場合、エフェクターOT-I細胞の絶対数はIL-15KOマウスおよびIL-15Tgマウスでコントロールマウスと顕著な差を認めなかった。このことから一次免疫応答でIL-15は抗原特異的エフェクターCD8T細胞の誘導には関与せず、むしろナイーブCD8T細胞の分化の段階でIL-15が関与している可能性が考えられた。今後更なる検討が必要である。次に、二次応答におけるエフェクターCD8T細胞誘導におけるIL-15の関与を明らかにするためOT-I細胞を正常マウスに移入後rLM-OVAを感染させメモリー細胞を作製し、その細胞をIL-15TgマウスまたはIL-15KOマウスに移入後再感染させそれぞれのマウスでの二次応答を検討した。二次感染後メモリーOT-1細胞の絶対数および細胞分裂の動態はIL-15TgマウスおよびIL-15KOマウスともにコントロールマウスと顕著な差を認めなかったが、二次感染早期から細胞傷害活性がIL-15Tgマウスで増加しIL-15KOマウスで低下していた。また、rLM-OVA免疫マウスに二次感染早期にリコンビナントIL-15を投与したところ非投与群と比べて著明な菌の排除を認めた。以上のことからIL-15はメモリー細胞の維持のみならず二次感染早期のメモリー細胞の細胞傷害活性の誘導に重要な役割を担っていることが明らかとなった。

Antigen-specific CD8 T cell induction, IL-15 and IL-15 activation (Tg) activation and IL-15 activation (KO) activation of antigen-specific CD8 T cells by literia monocytogenes(rLM-OVA). Antigen-specific CD8 T cells were stained with MHC Ia-binding CD8 T <257-264>cells and MHC Ib-binding CD8 T cells. After infection, antigen-specific CD8 T cells are inhibited by MHC and MHC, and IL-15 Tg is increased during the period of infection. The <257-264>number of CD8 T cells (OT-I cells) transplanted into the same number of pre-transfected cells was increased by IL-15KO cells and IL-15 Tg cells. The possibility that IL-15 is involved in the induction of antigen-specific CD8 T cells and the differentiation of CD8 T cells is examined. In the future, it will be necessary to discuss more. IL-15 and CD8 T cells were induced by IL-15 and CD8 T cells by CD8 T cells. After secondary infection, the number of cells and the dynamics of cell division in OT-1 cells increased, IL-15 Tg increased and IL-15KO decreased. rLM-OVA is an early stage of secondary infection. IL-15 plays an important role in cell maintenance and induction of cellular injury activity in early secondary infection.