水痘帯状疱疹ウイルスに対する免疫認識、免疫誘導過程における糖タンパクの特徴と役割

水痘带状疱疹病毒的免疫识别、糖蛋白的特征及在免疫诱导过程中的作用

• 批准号: 15790239
• 负责人: 佐藤 仁志
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790239/
• 关键词: 水痘-帯状疱疹ウイルス; 糖タンパク; 免疫応答; 立体構造; 抗原性; 水痘-帯状庖疹ウイルス; 中和抗体; gH

水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)の糖タンパクgB、gE : gI、gH : gLはウイルスの宿主細胞への吸着・侵入と細胞融合に重要であり、特にgH : gLはこの細胞融合を単独で誘導でき、免疫の標的としても重要である。しかしながら、gHではそのサイズの大きさ(118kDa)に関わらず、conformational epitopeに対する抗体以外は検出されず、immunogenic linear epitopeが存在しないという特徴的な抗原性を有している。今回、この現象がgH : gLの立体構造に依存するのかどうかを明らかにし、gB、gE : gIと共に立体構造と免疫誘導との関連について検討した。昨年度までの検討により、gH : gLでマウスを免疫したところ抗体は検出されなかったが、変性したgH : gLで免疫したところ複数のlinear epitopeに対する抗gH抗体が誘導された。また、各糖タンパクの免疫誘導能を確認するためヒトにおける遅延型過敏反応を検討したところ、gH : gLはgB、gE : gI同様の強い免疫原性を有していた(Vaccine 2003)。VZVは免疫誘導過程初期の、接種局所でのサイトカイン誘導に、質的な影響を与えると考えられたため(J Gen Virol 2003)、本年度はこのこととgH : gLに対する抗体誘導の抑制との関連を検討した。非関連抗原であるHBs抗原を糖タンパクと混合接種したところ、いずれの糖タンパクと混合した場合もHBs抗原に対する遅延型過敏反応は認められなかった。また、免疫後の脾臓リンパ球を得て抗原刺激を行ったが、3種の糖タンパクの間にIFN-γ/IL-4誘導能の差は見られなかった。以上よりgH : gLに対する抗体誘導の制限はVZV糖タンパクによる免疫誘導時のサイトカイン環境に対する影響よりもむしろ、gH : gLは抗体認識を免れる立体構造を有しているためと考えられた(投稿予定)。

Herpes varicella 帯 shape ウ イ ル ス (VZV) の sugar タ ン パ ク gB, gE: gI, gH: gL は ウ イ ル ス の host cell へ の sorption, invade the cell fusion に と important で あ り, に gH: gL は こ の cell fusion を 単 alone で induced で き, immune の mark と し て も important で あ る. し か し な が ら, gH で は そ の サ イ ズ の big き さ (118 kda) に masato わ ら ず, conformational epitope に す seaborne る antibody outside は 検 out さ れ ず, immunogenic linear epitope が exist し な い と い う, 徴 antigenic な を have し て い る. Today, back こ の phenomenon が gH: gL の three-dimensional structure に dependent す る の か ど う か を Ming ら か に し, gB, gE: gI と altogether に three-dimensional structure と immune induction と の masato even に つ い て beg し 検 た. Yesterday's annual ま で の beg に 検 よ り, gH: gL で マ ウ ス を immune し た と こ ろ antibody は 検 out さ れ な か っ た が, - し た gH: gL で immune し た と こ ろ plural の linear epitope に す seaborne る が resistant gH antibody induction さ れ た. ま た, various sugar タ ン パ ク の immunization can induce を confirm す る た め ヒ ト に お け る 遅 type delayed allergy against 応 を beg し 検 た と こ ろ, gH: gL は gB, gE: gI with others in a strong の い immunogenicity を し て い た Vaccine (2003). VZV は の early immune induction process, vaccination bureau で の サ イ ト カ イ ン induced に, qualitative な influence を and え る と exam え ら れ た た め (J Gen Virol, 2003), the annual は こ の こ と と gH: gL に す seaborne る antibody induction の inhibit と の masato even を beg し 検 た. The masato even antigen で あ る HBs antigen を sugar タ ン パ ク と mixed inoculation し た と こ ろ, い ず れ の sugar タ ン パ ク と mixed し た occasions も HBs antigen に す seaborne る 遅 type delayed allergy against 応 は recognize め ら れ な か っ た. ま た, immune の after splenic リ ン を パ ball stimulate line を っ て antigen た が, three の sugar タ ン パ ク の に between IFN - gamma/IL - 4 can induce の poor は see ら れ な か っ た. Above よ り gH: gL に す seaborne る antibody induction limitations の は VZV sugar タ ン パ ク に よ る immune induced の サ イ ト カ イ ン environment に す seaborne る influence よ り も む し ろ, gH: gL know を は antibodies from れ る three-dimensional structure を have し て い る た め と exam え ら れ た contribute (to be).

项目成果

Supaporn Phumiamorn, et al.: "Induction of humoral and cell-mediated immunity to hepatitis B surface antigen by a novel adjuvant activity of Oka varicella vaccine."Journal of General Virology. 84(Pt2). 287-291 (2003)

Supaporn Phumiamorn 等人：“通过 Oka 水痘疫苗的新型佐剂活性诱导对乙型肝炎表面抗原的体液和细胞介导的免疫。”普通病毒学杂志。

Hitoshi Sato et al.: "Superiority of varicella skin test antigen over purified varicella-zoster virus glycoproteins in monitoring booster response to Oka varicella vaccine."Vaccine. 22(1). 15-20 (2003)

Hitoshi Sato 等人：“在监测 Oka 水痘疫苗的加强反应方面，水痘皮试抗原优于纯化的水痘带状疱疹病毒糖蛋白。”疫苗。

Takao Tsuji et al.: "Induction of cellular immunity to varicella-zoster virus glycoproteins tested with pernasal co-administration of Escherichia coli enterotoxin in mice."Journal of Medical Virology. 69(3). 451-458 (2003)

Takao Tsuji 等人：“通过在小鼠中经鼻共同施用大肠杆菌肠毒素来测试对水痘带状疱疹病毒糖蛋白的细胞免疫诱导。”医学病毒学杂志。

Herpes simplex virus induced death receptor-dependent apoptosis and regression of transplanted human cancers.

单纯疱疹病毒诱导死亡受体依赖性细胞凋亡和移植人类癌症的消退。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Science 95
• 作者: Kamiyama H;Kurosaki K;Kurimoto M;Katagiri T;Nakamura Y;Kurokawa M;Sato H;Endo S;Shiraki K.
• 通讯作者: Shiraki K.