ポルフィリン・ヘム代謝異常からみた高血圧に対する新たな鉛中毒の作用機序の解明

从卟啉和血红素代谢异常角度阐明铅中毒对高血压的新作用机制

• 批准号: 15790282
• 负责人: 諏佐 真治
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790282/
• 关键词: 鉛; 高血圧; ポルフィリン・ヘム代謝

10週齢の雄性、ウィスターラット6匹を、蒸留水のみのコントロール(C)群3匹と100ppmの低濃度酢酸鉛を含んだ蒸留水を飲ませる鉛投与(P)群3匹に分け60日間投与を行った。体重(g)はC群:506.7±25.2、P群:520.0±10.0(p>0.1)、経口飲水量は(ml/60day)C群:1703.3±20.8、P群:1925±153.2(p>0.1)と有意差はなかった。血中鉛濃度(μg/dl)はC群:1.50±0.87、P群:6.67±2.51(p<0.1)とP群で有意に上昇していた。収縮期血圧(mmHg)はC群:115±6.08、P群:133±5.56(p<0.05)と明らかにP群で上昇を認めた。さらに24時間尿中NOx(μM/day)の排泄量を測定したところC群:36.4±5.51、P群:44.6±4.48(p<0.1)とP群でやや高値を示していた。上記測定終了後、胸部大動脈を採取し血管張力実験とHeme Oxygenase-1(HO-1)の蛋白発現解析を行った。血管張力実験ではP群でphenylephrineによる収縮反応が高まり、acetyl-cholineとsodiumn nitroprussideに対する弛緩反応が低下していたが、いずれも有意差を認めなかった。HO-1の発現量をWestern blottingによって解析したところ、P群に有意な発現上昇を確認した。しかしながら今回は血管張力実験の検体と共に大動脈採取を行っており、HO-1は採取後の処理によって誘導が認められた可能性も否定できないため、今後、採取法を再度検討し再評価が望まれる。また正常12週齢ラットの胸部大動脈リングを0.1から10μMの酢酸鉛を含む培養液中で24時間培養しHO-1の発現をみたが、発現量に影響は見られなかった。故にHO-1の発現は鉛投与による急性効果ではない可能性がある。今後は例数を増やすと共に経時変化や週齢による影響の違いなどを検討しなければならない。

10 weeks old male, female, male, female, male, male, female, female, male, female, female, Group C:506.7±25.2, Group P:520.0±10.0(p>0.1), Group C:1703.3±20.8, Group P:1925±153.2(p>0.1). Blood lead concentration (μg/dl) was 1.50±0.87 in group C and 6.67±2.51 in group P (p<0.1). Blood pressure (mmHg) during contraction: C group:115±6.08, P group:133±5.56(p<0.05) The urinary NOx(μM/day) excretion was measured at 24 hours later. Group C:36.4±5.51, Group P:44.6±4.48(p<0.1). Group P: 2 ± 2. After the above determination, the thoracic arteries were taken to detect vascular tone and Heme Oxygenase-1(HO-1) protein expression. Vascular tone is high in the presence of phenylephrine, acetyl-choline and sodium nitroprusside, and low in the presence of sodium nitroprusside. HO-1 detection quantity Western blotting analysis, P group intentional detection increase confirmed In the future, we will review and reevaluate the method of vascular tension control and vascular control after HO-1 is taken. In normal 12-week culture, HO-1 was found in 0.1 to 10μM lead acetate medium for 24 hours. Therefore, HO-1 appears to have a high probability of occurrence. In the future, the number of cases will increase, and the impact of the change will be discussed.