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抗癌剤化学療法の個別化における薬物代謝酵素遺伝子多型診断の臨床応用

药物代谢酶基因多态性诊断在个体化抗癌化疗中的临床应用

基本信息

批准号：
15790271
负责人：
安藤雄一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790271/
关键词：
薬物代謝酵素遺伝子多型抗癌剤化学療法

项目摘要

塩酸イリノテカン(イリノテカン)による薬物療法において、グルクロン酸抱合酵素(UGT1A1)の遺伝子多型の診断を臨床応用する研究を行った。様々な臨床状況における50症例のゲノム解析を行った。なかでも主要な成果は、大腸癌に対して標準治療になりつつある5-FUとイリノテカン併用療法(FOLFIRIレジメ)の日本人に対する第一相試験を行い、その過程でUGT1A1遺伝子多型と薬物動態および有害反応との関連を前向きに検討した研究である。UGT1A1活性の低下を来たす遺伝子多型をもつ症例では、予想通り重篤な有害反応が認められ、その影響は薬物動態解析によっても確認された。特に、活性低下を来たす2種類の遺伝子多型を同時にもつ症例では強い有害反応が起こることが、今回の研究によって薬物動態の上からも確認された。薬物代謝酵素の遺伝子多型の診断が第一相試験における有害反応を解析する上で有用であったという研究成果は臨床上極めて重要であり、近く学会発表と論文により報告する。一方、遺伝子多型の診断が患者QOLに及ぼす影響を調べるために30症例を対象にQOL調査を行ったが、方法論上の課題もあり明確な結論には至らなかった。研究を通して明らかになった第一の問題点は、薬物代謝酵素の活性低下を来たす遺伝子多型をもつと診断した場合の治療方針の意思決定についてである。つまり、たとえ治療前に遺伝子多型の診断を行っても、具体的に薬物用量をどの程度減量すべきなのか、治療薬そのものを変更すべきなのかという明確な指針がない。その解答に必要なデータを得ることは、臨床研究のデザインを含めて今後の重要な課題である。第二にインフラの整備である。個人情報に配慮した病棟および研究室でのサンプル管理,治療開始を遅らせないための迅速な遺伝子多型の判定法などが、オーダーメード医療を臨床応用するためには重要である。

Study on the clinical application of UGT 1A1 gene polymorphism in the diagnosis of drug therapy. The analysis of 50 cases of clinical condition should be carried out. The results of the first phase of the study on UGT 1A1 gene polymorphism and the dynamics of harmful reactions in Japanese patients with colorectal cancer were discussed. UGT 1A1 activity is low, and the genetic polymorphism of UGT 1A1 can be identified. In particular, the activity of the two species of genetic polymorphism was reduced, and the occurrence of severe adverse reactions was confirmed. The diagnosis of genetic polymorphism of metabolic enzymes is the first phase of the study. The analysis of harmful reactions is useful. The results of the study are clinically important. The diagnosis of multiple types of patients with QOL and the impact of QOL on 30 cases of patients with QOL were carried out and the methodological issues were clearly concluded. The first problem is that the activity of metabolic enzymes is low, and the genetic polymorphism is difficult to diagnose and make rational decisions about treatment policies. Before treatment, the diagnosis of multiple types of drugs should be carried out, and the specific drug dosage should be reduced. The treatment should be changed. The answer to this question is necessary. Clinical research is important in the future. The second is to prepare for the next round of competition. Personal information is important for clinical use in the management of patient care and research laboratories, and for the prompt determination of child diversity.