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卵巣癌の微細環境決定因子としてのTGF-β1結合蛋白と悪性度の評価

TGF-β1结合蛋白作为卵巢癌微环境决定因素及恶性肿瘤评估

基本信息

批准号：
15790283
负责人：
東朋美
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

卵巣癌などの早期発見が難しい癌は悪性化しやすく,予防や早期診断に有効な指標も確立していない。我々は近年増加している卵巣癌において,良性腫瘍と比べて悪性卵巣癌で発現量が増加または減少する遺伝子を検出し,卵巣癌特異的にTGF-B1(Transforming Growth Factor-β1)と,その結合蛋白LTBP-1L(Latent TGF-β Binding Protein-1L)が過剰に発現していることを見い出してきた。そこで本課題ではLTBP-1Lの過剰発現を引き起こすメカニズムの解析と,卵巣癌の悪性度との相関についての解析を行った。昨年度までに,癌で過剰発現するLTBP-1Lの活性化機構には転写レベルでの制御が最も重要であり,LTBP-1Lゲノムプロモーター領域に見い出した2ケ所の遺伝子多型(SNPs)が発現上昇に深く関与することを明らかにした。これは,この領域に結合する転写因子との結合力が高まるためであり,実際に活性が強い遺伝子型プロモーターには転写因子が多く結合していることをつきとめた。本年度は多くの卵巣癌臨床症例において遺伝子型を調べ,遺伝子型ごとのLTBP-1L蛋白発現量を比較すると共に臨床データとの関与を解析した。その結果,転写活性が高い遺伝子型症例では蛋白の発現量も高く,さらに興味深いことに他の遺伝子型症例に比べて生存率が有意に低いことが明らかになった(T Higashi et al. J Mol.Diagn. in press)。一方,癌症例と健常者で比較すると遺伝子頻度に有意な差がなかったため,この多型は卵巣癌のかかりやすさには影響せず,多型によるLTBP-1L蛋白の過剰発現が,癌の進行に関与していると考えられた。今後,悪性化のリスクファクターとしてのLTBP-1L蛋白の寄与を明らかにすることにより,LTBP-1Lを標的とした新たな診断や治療法の可能性について検討していく必要がある。

Early detection of ovarian cancer is difficult, and early diagnosis of ovarian cancer is difficult. In recent years, there has been an increase in the incidence of ovarian cancer. The incidence of benign tumors has increased and decreased compared with that of malignant ovarian cancer. The expression of TGF-B1(Transforming Growth Factor-β1) and LTBP-1L (Latent TGF-β Binding Protein-1L), which are specific to ovarian cancer, has been detected. This paper presents the analysis of the occurrence of LTBP-1L and the correlation between the characteristics of ovarian cancer and its occurrence. The activation mechanism of LTBP-1L is most important for the control of cancer development in the past year. LTBP-1L needs to be activated in the field of cancer development. The binding force of the binding factor in this field is high, and the activity is strong. This year, a number of clinical cases of ovarian cancer were identified, and the expression of LTBP-1L protein was compared. As a result, the activity was significantly higher in sub-type cases than in other sub-type cases, and the survival rate was significantly lower in sub-type cases than in other sub-type cases (T Higashi et al. J Mol. Diagnose.in press). On the one hand, cancer cases and healthy people are compared, and the frequency of transmission is intentionally different, and the polymorphism of LTBP-1L protein is affected by the development of cancer. In the future, it is necessary to investigate the possibility of new diagnostic and therapeutic methods for LTBP-1L protein in the future.