シンナー濫用者における精神・神経行動障害の発生メカニズムに関する実験的研究

瘦身滥用者心理神经行为障碍发生机制的实验研究

• 批准号: 15790318
• 负责人: 後藤田 貴子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790318/
• 关键词: 法医学; トルエン; 薬物中毒; ストレス; 脳由来神経栄養因子; ELISA; グルココルチコイドレセプター; 免疫組織学; 薬物濫用; 免疫組織化学; 神経栄養因子

シンナー濫用者は、うつ状態様を呈する一方で、抑制を欠如し興奮状態になるといわれている。近年、ストレスからうつ状態を引き起こし、脳由来神経栄養因子(BDNF)が減少するというが報告があり、また、ストレスによるコルチコステロンの増加が、神経栄養因子BDNFの減少を引き起こし、神経細胞障害を来たすとの報告もある。今回の研究では、うつ状態様の症状の発生機序を明らかにする目的で、トルエン(1,500ppm)を1日4時間、7日間吸入させたウイスター系雄ラットの脳を試料として、BDNF、グルココルチコイドレセプター(GR)の局在およびBDNFタンパク濃度の変化を検討した。免疫組織化学的に、大脳皮質・海馬・小脳・視床・視床下部をBDNFとGRで染色したところ、BDNFは、海馬・小脳・視床では、処置群は対照群より染色性が減弱しており、視床下部の室傍核(PVN)で処置群の染色性の亢進が認められた。一方、GRは大脳皮質・海馬・小脳・視床では,処置群の染色性の亢進が認められた。また、ELISA法を用いて大脳皮質・海馬・小脳・間脳(視床、視床下部)についてBDNFのタンパク量の定量を行ったところ、間脳では、有意に減少していた。小脳・海馬では,有意差は認められなかったものの減少していた。ストレスにより視床下部のBDNF量は増加するとの報告があり、免疫染色でPVNのBDNFの染色性が亢進したことは、トルエン吸入のストレスによる影響が考えられる。これまで、トルエン吸入によりラットの血中コルチコステロン・ACTHが増加し、HPAaxisが活性化されることを明らかにしてきた。以上の結果より、トルエン吸入がストレスとなりHPAaxisを活性化し、海馬・小脳・視床におけるGRを増加し、BDNFを減少させているものと考えられた。その結果、神経細胞に何らかの障害を生じ、この変化がうつ状態に関連する可能性が推定された。

The abuser is in a state of excitement. In recent years, there has been a rise in the state of neurotrophic factor (BDNF) and a rise in the state of neurotrophic factor (BDNF). This study was conducted to investigate the changes in BDNF concentrations in the body of a male subject during the day and during the day. Immunohistochemical staining of BDNF GR in the cortex, hippocampus, optic bed and lower part of the optic bed showed that the staining of BDNF GR in the hippocampus, optic bed and lower part of the optic bed was decreased and the staining of PVN was increased. A side, GR, large cortex, hippocampus, small cortex, optic bed, processing group of chromatin hyperactivity. The ELISA method was used to determine the amount of BDNF in the cortex, hippocampus, hippocampus, and retina (optic bed, lower optic bed). Small sea horse, deliberately different from the recognition of The amount of BDNF in the lower part of the optic bed increased, and the staining of BDNF in PVN increased. This is the first time that we've seen an increase in ACTH and HPAaxis activity. As a result, HPAaxis was activated, GR increased, and BDNF decreased. The results, the existence of obstacles in the brain cells, and the possibility of a relationship between these changes and the state are presumed.