新しい肝病態、アルギニントランスポーター欠損症における門脈循環障害の分子機構解明

阐明精氨酸转运蛋白缺乏导致门静脉循环障碍的分子机制，这是一种新的肝脏病理学

• 批准号: 15790336
• 负责人: 渡辺 久剛
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790336/
• 关键词: L-アルギニン; NO; 門脈循環; リジン尿性蛋白不耐症; NOドナー; SLC7A7

本研究は、NOの唯一の生体内基質であるL-アルギニン低下に伴う血中NO低下状態にあると思われるリジン尿性蛋白不耐症(LPI,lysinuric protein intolerance)患者において、血中NOと門脈循環動態を検討し、血中NOの門脈循環に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。本疾患の原因遺伝子であるSLC7A7遺伝子について、同意を得て変異の解析を行い、診断が確定しているLPI患者7人を対象とし、健常人8人をコントロールとした。血中NOの測定は間接的定量法を用いて行った。門脈循環動態は、超音波装置を用いて測定した門脈径と門脈血流速度をもとに、門脈血流量を算出することにより検討した。さらに、L-アルギニンの経静脈投与やNOドナーである硝酸イソソルビドの経皮投与後にも血中NOおよび門脈循環動態を測定し、投与前と比較した。LPI患者では、全例で血漿アルギニン濃度は低値であり(38.4±8.8nmol/mL,mean±SD)、また血中NOは健常人と比べ有意に低下していた(67.3±8.9vs.117.6±12.2μmol/L)。腹部超音波検査では、慢性肝疾患を示唆する所見は認められなかった。また、門脈血流量と門脈径は、コントロールと比べ有意に低下していた(411.3±173.1vs.846.0±217.6mL/min;6.1±1.4vs.8.7±1.4mm)。L-アルギニンあるいは硝酸イソソルビドの投与後、LPI患者の血中NOは99.5±8.2μmol/Lに有意に増加した。またこれらの投与により、門脈血流量は903.5±275.2mL/minに、門脈径も7.5±1.3mmに有意な増加が認められた。平成15年度の研究からは、LPI患者においてL-アルギニン欠乏によるNO産生低下による門脈循環障害が認められた。また、血中NOを増加させることにより、これら門脈循環障害の改善が認められた。平成16年度は更に動物モデルにより、詳細な機序の解析を予定している。

は this study, NO の の only born in matrix で あ る L - ア ル ギ ニ ン に with low う blood NO low state に あ る と think わ れ る リ ジ ン urine protein intolerance (LPI, lysinuric protein Intolerance) patients に お い て, blood NO と portal circulation dynamic を beg し 検, blood NO の portal circulation に and ぼ す influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Cause of this disease の survived 伝 で あ る SLC7A7 posthumous son 伝 に つ い て, agreed to を て line - different analytical を の い, diagnostic が determine し て い る 7 patients with LPI を like と seaborne し 8 people, the healthy human を コ ン ト ロ ー ル と し た. The indirect quantitative method for the determination of NO in blood を is performed by を て for った. Portal circulation dynamic は, ultrasound device を い て determination し た portal vein diameter と portal blood flow velocity を も と に, portal blood flow を calculate す る こ と に よ り beg し 検 た. さ ら に, L - ア ル ギ ニ ン の 経 vein cast with や NO ド ナ ー で あ る nitrate イ ソ ソ ル ビ ド の 経 skin after VCS and に も blood NO お よ び portal circulation determination of dynamic を し, cast compared with former と し た. Patients with LPI で は, all cases で plasma ア ル ギ ニ ン on low concentration は numerical で あ り (38.4 + / - 8.8 nmol/mL, mean + / - SD), ま た blood NO は low than the healthy normal と べ intentionally に し て い た (67.3 + / - 8.9 vs. 117.6 + / - 12.2 mu mol/L). Abdominal ultrasound 検 examination of で and を of chronic liver disease する findings で confirm められな った った. ま た, portal blood flow と は, portal vein diameter コ ン ト ロ ー ル と than low べ intentionally に し て い た (411.3 + / - 173.1 vs. 846.0 + / - 217.6 mL/min; 6.1 + / - 1.4 vs. 8.7 + / - 1.4 mm). L - ア ル ギ ニ ン あ る い は nitrate イ ソ ソ ル ビ ド の cast to the rear, LPI の blood in patients with NO は 99.5 + / - 8.2 mu mol/L に intentionally に raised plus し た. ま た こ れ ら の cast with に よ り, portal blood flow は 903.5 + / - 275.2 mL/min に, portal vein diameter 7.5 + / - 1.3 mm に も intentionally な raised plus が recognize め ら れ た. Pp.47-53 15 year の research か ら は, LPI に お い て L - ア ル ギ ニ ン owe lack に よ る NO produce low に よ る portal circulation handicap of が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, an increase in NOを in the blood, させる させる とによ また, an improvement in <s:1> れら portal circulation obstruction, が recognition められた. In the 16th year of Heisei, the <s:1> updated に animals モデ モデ によ によ によ and detailed な sequence analysis を were determined by て て る る.