分子発現制御免疫寛容誘導型樹状細胞を用いた自己免疫性肝炎の細胞免疫療法の開発

利用分子表达调节免疫耐受诱导树突状细胞开发治疗自身免疫性肝炎的细胞免疫疗法

• 批准号: 15790365
• 负责人: 長田 正久
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790365/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; 樹状細胞; 寛容誘導; AIH

§免疫寛容誘導型DCのAIHモデルヘの治療効果、作用機序の解析1)分子発現制御・寛容誘導型DCを用いた検討平成15度に作製した分子制御発現誘導'型DCにS-100蛋白をパルスし、それをAIHモデルに投与した際の肝炎鎮静化の有無、IL-12投与による再燃への同DC投与による抑制効果について検討した。分子制御発現寛容誘導型DCを投与すると、血清ALTの上昇は軽度抑制され、組織学的にも肝内細胞浸潤の抑制がわずかに認められた。一方、IL-12投与による再燃に関しては、分子制御発現寛容誘導型DC投与による血清ALT値の上昇は抑制されず、組織学的にも肝内細胞浸潤の抑制はみられなかった。分子制御発現寛容誘導型DC投与によるCTL、自己抗体の誘導、調節性細胞発現等の変化を解析したところ、肝炎発症時のCTL誘導は軽度抑制されていたが、自己抗体の誘導には変化が見られず、調節性細胞の発現動態も変化がなかった。またIL-12投与による再燃時に分子制御発現寛容誘導型DC投与した際には、CTL誘導、自己抗体誘導、調節性細胞の発現動態のいずれもが変化なかった。2)アポトーシス細胞貧食寛容誘導型DC、肝細胞融合寛容誘導型DC細胞の効果放射線処理によりアポトーシスを誘導した正常肝細胞を貪食させた寛容誘導型DC、肝実質細胞と寛容誘導型DCの融合細胞をAIHモデルに投与、肝炎の鎮静化、IL-12による再燃の抑制効果を検討、CTL、自己抗体の誘導、調節性細胞発現等の変化を解析した。しかしこれらのタイプの寛容誘導型DCはいずれも、肝炎発症およびIL-12投与による再燃を抑制することは出来なかった。以上より、補助分子を導入した寛容誘導型DC投与により肝炎発症は軽度抑制されるが、一端発症した後の再燃は抑制出来ないことが示された。また細胞レベルで寛容誘導型DCを作製しその効果を検討することは困難と考えられた。

Analysis of therapeutic effect and mechanism of action of immunocapacity-inducible DC: 1) Molecular development control of immunocapacity-inducible DC: 15 ° C control of immunocapacity-inducible DC: Molecular inhibition of capacity-induced DC expression, serum ALT elevation, and histological inhibition of intracellular cell infiltration On the other hand, IL-12 administration is associated with the reignition of IL-12, and molecular control of the increase in serum ALT and histological inhibition of intracellular infiltration of IL-12. The molecular mechanism of induction of CTL, induction of self-antibody, and development of regulatory cells are analyzed. CTL induction in hepatitis is inhibited. Induction of self-antibody is inhibited. IL-12 administration and reignition of the molecular control of the development of capacity-inducible DC administration, CTL induction, self-antibody induction, regulatory cell development dynamics and other aspects of the development of the 2) Analysis of the changes of apoptosis induced by radiation treatment, apoptosis induced by normal hepatocytes, apoptosis induced by proliferation induced by hepatocytes, apoptosis induced by fusion cells, apoptosis induced by hepatitis, inhibition of IL-12, CTL, induction of self-antibodies, regulatory cell development, etc. The expression of IL-12 was detected in the cells of DC. The introduction of the above helper molecules into the broad capacity-induced DC pathway inhibits the development of hepatitis, and inhibits the reignition of hepatitis. It is difficult to control the capacity-induced DC in cells.