虚血再潅流心筋障害におけるα(1B)アドレナリン受容体の関与

α(1B)肾上腺素受体参与缺血再灌注心肌损伤

• 批准号: 15790394
• 负责人: 武田 聡
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790394/
• 关键词: 虚血再灌流障害; 細胞内イオン動態; αアドレナリン受容体; 虚血再灌流; 心筋障害

今回の研究の目的は、虚血再灌流心筋障害におけるα(1B)アドレナリン受容体の関与について、特にPreconditioningとの関連について検討することであった。当初はα(1B)アドレナリン受容体ノックアウトマウスを使用してこの視点で検討を行う予定であったが、これまでに行った実験ではこのマゥス摘出灌流心にてはPreconditioning効果が出にくく比較検討できずに、ラット摘出灌流心にて実験を行った。今回の実験では長時間虚血前の短時間反復虚血によるPreconditioningにより虚血再灌流後の心機能の改善(左室収縮圧保持及び左室拡張末期圧上昇抑制)が確認され、さらに虚血中の細胞内pH低下、細胞内Na上昇、細胞内Caの上昇が抑制され、これがPreconditioningの効果と考えられた。また再灌流後の細胞内Caについても、Preconditioning群にて上昇を抑制し、良好なカルシウムトランジエントを保持するを確認した。さらにα受容体刺激薬とα受容体阻害薬による前処置により、この心機能改善作用や細胞内イオン動態がどのように変化するかにつき検討を行い、α(特に1B)アドレナリン受容体がPreconditioningに関与している事についても確認をする事ができた。今後もマウスα(1B)アドレナリン受容体ノックアウトモデルを使用した実験系でのこのPreconditioningに対する効果についても引き続き継続して検討を行って行く予定である。なお研究結果については、【Ischemic Preconditioning attenuates the increase in [H+]i,[Ca2+]i, and[Na+]i during prolonged ischemia in isolated rat hearts】としてMol Cell Biochemに投稿予定であり、現在論文を作成中である。

This purpose の の study back は, empty blood perfusion heart muscle handicap of に お け る alpha (1 b) ア ド レ ナ リ ン by let body の masato and に つ い て, に Preconditioning と の masato even に つ い て beg す 検 る こ と で あ っ た. Original は alpha (1 b) ア ド レ ナ リ ン by let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を use し て こ の viewpoints で 検 line for を う designated で あ っ た が, こ れ ま で に line っ た be 験 で は こ の マ ゥ ス pick に perfusion heart て は Preconditioning unseen fruit が out に く く compare beg で 検 き ず に, ラ ッ ト pick に perfusion heart て be 験 っ を line Youdaoplaceholder0. Today back の be 験 で は long の short time before virtual blood deficiency blood repeatedly に よ る Preconditioning に よ り empty blood perfusion after の の improve heart function (left ventricular 収 shrinkage 圧 keep rising and び left ventricular late company, zhang 圧 inhibition) が confirm さ れ, さ ら に virtual blood の intracellular pH is low, intracellular Na rise, intracellular Ca の rise が restrain さ れ, Youdaoplaceholder2 れがPreconditioning <s:1> effect と test えられた. ま た again after perfusion の intracellular Ca に つ い て も, Preconditioning group に て rise を restrain し, good な カ ル シ ウ ム ト ラ ン ジ エ ン ト を keep す る を confirm し た. Under let body さ ら に alpha 薬 と alpha hurt, let the body resistance 薬 に よ る 処 before buy に よ り, こ の heart function improvement や intracellular イ オ ン dynamic が ど の よ う に variations change す る か に つ き beg を 検 い, alpha (に 1 b) ア ド レ ナ リ ン by let body が Preconditioning に masato and し て い る matter に つ い て も confirm を す る matter が で き Youdaoplaceholder0. Future も マ ウ ス alpha (1 b) ア ド レ ナ リ ン by let body ノ ッ ク ア ウ ト モ デ ル を use し た be 験 department で の こ の Preconditioning に す seaborne る unseen fruit に つ い て も lead き 続 き 継 続 し て 検 line for を っ て line く designated で あ る. Youdaoplaceholder0 Research results に なお て て [Ischemic Preconditioning attenuates the increase in [H+]i,[Ca2+]i] and[Na+]i during prolonged ischemia in isolated rat hearts と て てMol Cell Biochemに submission to ding であ, now the paper を in the process of である.