慢性閉塞性肺疾患の新たな発症機序の解明:肺毛細血管内皮細胞機能障害の関与

阐明慢性阻塞性肺疾病的新发病机制：肺毛细血管内皮细胞功能障碍

• 批准号: 15790407
• 负责人: 高畠 典明
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790407/
• 关键词: COPD; IPF; ^<123>I-MIBGシンチグラム; 肺毛細血管内皮細胞の障害; 慢性閉塞性肺疾患; Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine; 洗い出し率; 肺毛細血管内皮機能障害

慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び特発性肺線維症(IPF)は、対照的な疾患であるが、今日でもその病態生理に未解明な部分が多く、かつ難治性であり、有効な治療法に乏しい代表的な呼吸器疾患である。申請者らはこれまで、COPD及びIPFの発症メカニズムにおける肺毛細血管内皮細胞の障害の関与を明らかにするために、Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine(^<123>I-MIBG)を用いた核医学(シンチグラム)の技術をはじめてこの分野に導入した。^<123>I-MIBGはノルエピネフリンの生体アナログであるが、肺毛細血管内皮細胞にて代謝をうける内因性ノルエピネフリンと生体内にて同様の代謝経路を有することが動物実験にて証明されており(Eur J Nucl Med 1990;16:633-)、申請者らはこれらのデータを基に実際のCOPD患者及びIPF患者における^<123>I-MIBGの肺内動態をガンマカメラにて体外よりリアルタイムに撮像することにより、非侵襲的かつIn Vivoにおける肺毛細血管内皮細胞の障害や機能異常をよりダイナミックに観察することに成功した。また得られたCOPD患者及びIPF患者における^<123>I-MIBG肺シンチグラムのデータと、精密肺機能、血液ガス、CT、各種血清マーカーなどで得られた従来のCOPD及びIPF患者の重症度評価のデータと比較することにより、その臨床上の有用性も証明してきた。以上の研究にてCOPD及びIPFの発症及びその進行における肺毛細血管内皮機能障害の関与を明らかにしてきた。

Chronic pulmonary disease (COPD) and idiopathic pulmonary disease (IPF) are respiratory diseases represented by the absence of treatment methods. The applicant has proposed to introduce Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine(I-MIBG) into the field of nuclear medicine for the prevention and treatment of pulmonary capillary endothelial cell damage in COPD and IPF<123>. <123>I-MIBG has been demonstrated to be an endogenous metabolic pathway In Vivo for the development of lung capillary endothelial cells.(Eur J Nucl Med 1990;16:633-), the applicant's response to the pulmonary dynamics of COPD patients and IPF <123>patients in vitro Non-invasive detection of pulmonary capillary endothelial cell dysfunction in vivo The <123>clinical usefulness of I-MIBG in COPD and IPF patients was demonstrated by comparing the severity assessment of COPD and IPF patients with accurate lung function, hematology, CT, and various serum levels. The above studies are related to the development and development of COPD and IPF, and the relationship between pulmonary capillary endothelial dysfunction and its development.

项目成果

Arao T, Takabatake N, Sata M, et al.: "In Vivo Evidence of Endothelial Injury in Chronic Obstructive Pulmonary Disease by Lung Scintigraphic Assessment of 123I-Metaiodobenzylguanidine"Journal of Nuclear Medicine. 44. 1747-1754 (2003)

Arao T、Takabatake N、Sata M 等人：“通过 123I-间碘苯甲基胍的肺闪烁扫描评估慢性阻塞性肺疾病中内皮损伤的体内证据”核医学杂志。

In vivo evidence of endothelial injury in chronic obstructive pulmonary disease by lung scintigraphic assessment of (123)I-metaiodobenzylguanidine.

• 发表时间: 2003-11
• 期刊: Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine
• 作者: T. Arao;N. Takabatake;M. Sata;S. Abe;Y. Shibata;T. Honma;Kazuei Takahashi;A. Okada;Y. Takeishi;I. Kubota

Involvement of pulmonary endothelial cell injury in the pathogenesis of pulmonary fibrosis: clinical assessment by 123I-MIBG lung scintigraphy

• DOI: 10.1007/s00259-004-1663-1
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging
• 影响因子: 9.1
• 作者: N. Takabatake;T. Arao;M. Sata;S. Abe;S. Inoue;Y. Shibata;Y. Takeishi;I. Kubota