骨髄由来細胞による糸球体再構築機序の解明とその臨床応用への試み

阐明骨髓来源细胞肾小球重建机制并尝试其临床应用

• 批准号: 15790436
• 负责人: 今澤 俊之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Clinical research Center, Chiba-East National Hospital, National Hospital Organization (2004)Saitama Medical University (2003)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790436/
• 关键词: 糸球体修復; 糸球体再構築; 幹細胞; 骨髄; IgA腎症; 糖尿病性腎症; 腎再生; 蛋白質翻訳後修飾; プロテオーム解析

期間中、初年度には、IgA腎症モデルマウスにGFPトランスジェニックマウスの骨髄を移植したキメラマウスの解析を行った。ここで骨髄移植後により多くのドナー由来の細胞にて置換されたメサンギウム領域にて、よりその病変(IgAの沈着強度)が軽減していることが明らかになり、糸球体再構築を促進させることが糸球体障害の治療として有用である可能性が示唆された。またその実験的手段としてハブ毒の投与が有用であることを示した(Clin Exp Nephrol、基礎老化研究)。そこで本年度、糖尿病性腎症にて糸球体再構築促進が治療戦略となりえるかを調べるために以下の実験を試みた。streptozotocinにて糖尿病ラットを作成、更に本ラットの片腎を摘出して糖尿病性腎症類似の腎病変の作成を行った。更に本腎臓をGFPトランスジェニックラットへと腎移植を行った。この操作により、糖尿病性腎症を有する腎臓が正常血糖にさらされ、腎病変が修復に向かう。そしてこのモデルを解析することでドナー由来細胞の役割が判明する。しかし、糖尿病性腎症を起こした腎の移植を頻回に試みたが技術的に困難であり、更なる習熟を要する段階である。本モデルを完成に至らしめることは糖尿病性腎症の修復機序を解明し、また本腎症の修復を促進させるための知見を得るために絶対的に有用と考えられ今後も作成への努力を続ける。一方、腎再構築モデルとして、片側尿管結紮モデルを作成した後、結紮を尿管膀胱瘻の作成により解除するモデルを作成した。尿管結紮後、糸球体ボーマン嚢形態は変化(扁平上皮が立方体化)するが、尿官膀胱瘻作成後は再び修復することを明らかにした。ボーマン嚢周囲には骨髄由来細胞が集積することをこれまでの実験で明らかにしており、ボーマン嚢修復に骨髄由来細胞が関与することが示唆される。また一連の実験でボーマン嚢修復に蛋白シトルリン化が関与していることを明らかにした(Kidney Int)。

In the middle and early years of the period, the patients with IgA disease and GFP disease were diagnosed during the middle and early years of the period. After the bone transplant, there are many reasons for the disease (IgA sedation strength). After the bone transplant, there are many problems in the field, the strength of the disease (the sedentary strength of the bone), the strength of the disease, the strength of the disease. The methods used in this study are to be poisoned and useful (Clin Exp Nephrol, basic aging study). This year, the diabetic disease system will be reorganized to promote the treatment of diabetes. Streptozotocin diabetes mellitus syndrome is made, and the disease type is similar to that of diabetes mellitus. This is the most important thing in this paper. GFP is required to transplant rows. The symptoms of diabetes, diabetes and diabetes include normal blood sugar, normal blood sugar and disease. I don't know where it comes from. I don't know where it comes from. If you are suffering from diabetes or diabetes, you need to get rid of the difficulties of transplantation. The purpose of this study is to understand the mechanism of diabetic disease, and to promote the knowledge and knowledge of diabetes. In the future, we will make an effort to improve the quality of diabetes. On the other hand, after the catheter was made, the catheter was made into the bladder, and the catheter was made into the bladder. After the urethral catheter is removed, the shape of the ball is changed (the flat epithelium is cuboid), and the urinary bladder is repaired after the bladder is finished. The cause of the disease is that the cells are collected, the cells are collected, the bones are fixed, the bones are repaired, and the cells and the bones are instigated. One day, one, two, one, two, one, one, two, one, two, one, one, one

项目成果

抗老化に向けた組織再生能活性化

激活组织再生能力抗衰老

• 发表时间: 2004
• 期刊: 基礎老化研究 28
• 作者: Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.;今澤 俊之
• 通讯作者: 今澤 俊之

Roles of bone marrow cells in glomerular diseases

骨髓细胞在肾小球疾病中的作用

• 发表时间: 2003
• 期刊: Clin Exp Nephrol 7
• 作者: Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.;今澤 俊之;Imasawa T(corresponding author)
• 通讯作者: Imasawa T(corresponding author)

Citrullination preferentially proceeds in glomerular Bowman's capsule and increases in obstructive nephropathy

瓜氨酸化优先在肾小球鲍曼囊中进行并增加梗阻性肾病的发生

• 发表时间: 2005
• 期刊: Kidney Int (in press)
• 作者: Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.
• 通讯作者: Imasawa T (corresponding author). et al.

Imasawa T.: "Roles of bone marrow cells in glomerular diseases"Clin Exp Nephrol. 7. 179-185 (2003)

Imasawa T.：“骨髓细胞在肾小球疾病中的作用”Clin Exp Nephrol。

今澤俊之: "抗老化に向けた組織再生能活性化"基礎老化研究. 印刷中.

Toshiyuki Imazawa：“激活组织再生能力以抗衰老”基础衰老研究正在出版。