骨髄細胞を用いた新しい皮膚再生医療の開発

利用骨髓细胞开发新型皮肤再生医学

• 批准号: 15790563
• 负责人: 阿部 理一郎
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790563/
• 关键词: 再生医療; 組織間幹細胞; 表皮細胞; 骨髄細胞; 人工真皮

近年の再生医学の進歩により、骨髄由来の細胞は表皮細胞をはじめとする皮膚構成細胞に分化しうることが明らかになった。しかしながら骨髄単核球が皮膚構成細胞の大部分に分化が可能であるにも関わらず、実際in-vitroで生理的に機能しうる皮膚を再生させることは現在においても不可能である。本研究の目的は、骨髄細胞を用いた皮膚再生医療の開発を行い、実際臨床応用の手がかりを得ることである。1.皮膚再生に必要なそれぞれの細胞(表皮細胞、線維芽細胞、内皮細胞等)におけるニッチの解析。(1)酸素濃度、温度、培養液等の培養条件。(2)添加する液性因子(EGF、bFGF、TGFβなどの増殖因子、サイトカイン等)。(3)添加、または培養フラスコにコートする接着分子(コラーゲン等)。(4)共培養細胞(表皮細胞、線維芽細胞、内皮細胞、脂肪細胞等)。(5)人工真皮(生体吸収性高分子)以上の条件を変え、または組み合わせて培養を行い、表皮細胞との共培養の条件が最も皮膚細胞に分化することを見出した。2.動物モデルを用いた、生体内における機能的な皮膚臓器の再生の検討。(1)免疫不全マウスに皮膚欠損創を作成し、ヒト骨髄単核球を含んだ人工真皮を貼付することで、人工真皮中の骨髄単核球が線維芽細胞、内皮細胞に分化することを確認した。(2)GFPトランスゲニックマウスの骨髄を正常マウスに移植したキメラマウスにおいて皮膚欠損創を作成したところ、骨髄由来の表皮細胞、ならびに線維芽細胞、内皮細胞に分化することを確認した。

In recent years, the progress of regenerative medicine has led to the differentiation of epidermal cells from bone marrow. Most of the cells that make up the skin can differentiate, but they can't regenerate. The purpose of this study is to develop skin regeneration therapy for bone marrow cells and to achieve clinical application. 1. Skin regeneration is necessary for the analysis of cells (epidermal cells, vascular buds, endothelial cells, etc.). (1)Culture conditions such as acid concentration, temperature, culture medium, etc. (2)Add some liquid factors (EGF, bFGF, TGFβ, growth factors, sericin, etc.). (3)Add, culture, etc. (4)Co-cultured cells (epidermal cells, vascular bud cells, endothelial cells, adipocytes, etc.). (5)Artificial dermis (bio-absorbent polymer) above the conditions for combination of culture, epidermal cells and co-culture conditions for differentiation of skin cells 2. A Study on the Regeneration Model of Skin Organ with Function in Animal Body. (1)Immune deficiency is caused by skin damage, and the differentiation of bone marrow cells and endothelial cells in artificial dermis is confirmed. (2)GFP was identified as a normal donor for the development of skin lesions, epidermal cells derived from bone, vascular buds and endothelial cells.

项目成果

Direct injection of plasmid DNA into the skin induces dermatitis by activation of monocytes through toll-like receptor 9

• DOI: 10.1002/jgm.709
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: JOURNAL OF GENE MEDICINE
• 影响因子: 3.5
• 作者: Sawamura, D;Abe, R;Shimizu, H
• 通讯作者: Shimizu, H

Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) mediates the up-regulation of matrix metalloproteinase-1 by the stimulation of ultraviolet A irradiation in human dermal fibroblasts.

巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 通过刺激人真皮成纤维细胞中的紫外线 A 照射来介导基质金属蛋白酶-1 的上调。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Watanabe H.;et al.
• 通讯作者: et al.

Abe R., et al.: "Regulation of human malignant melanoma growth and metastasis by AGE-AGE receptor interactions."J Invest Dermatol. 122. 461-467 (2004)

Abe R. 等人：“通过 AGE-AGE 受体相互作用调节人类恶性黑色素瘤生长和转移。”J Invest Dermatol。

Promoter region polymorphism of macrophage migration inhibitory factor (MIF) is strong risk factor for young onset of extensive alopecia areata.

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)启动子区多态性是年轻人广泛性斑秃发病的强危险因素。

• 期刊: Genes Immun (In press)
• 作者: Shimizu T.;et al.
• 通讯作者: et al.

Shimizu T., et al.: "Impaired contact hypersensitivity in macrophage migration inhibitory factor (MIF) - deficient mice."Eur J Immunol. 33. 1478-1487 (2003)

Shimizu T.等人：“巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）缺陷小鼠的接触超敏反应受损。”Eur J Nutrition。