皮膚悪性腫瘍における転写因子Stat3の役割とその活性化経路の解析

转录因子Stat3及其激活途径在皮肤恶性肿瘤中的作用分析

• 批准号: 15790578
• 负责人: 尾藤 利憲
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790578/
• 关键词: Stat3; Squamous cell carcinoma; RNAi; nude mouse; Malignant Melanoma

Stat3の恒常的活性を有する皮膚有棘細胞癌細胞株を対象とし、Stat3特異的阻害を行うStat3 RNAiを用いて、Stat3の癌細胞における役割を検討した。結果、Stat3の発現阻害を行っても96時間以内では個別細胞死(apoptosis)はフローサイトメトリーによる検討で生じていなかった。1ヶ月以上の長期的Stat3活性阻害では、細胞の成長抑制や標的遺伝子の活性抑制は起こり、細胞周期のG0-G1期における停止が生じた。細胞は形態変化を起こし、やがて緩やかにその成長が停止した。Stat3活性阻害により分裂の停止した細胞の免疫染色による検討ではapoptosisは生じておらず、分化していることが判明した。有棘細胞癌株のヌードマウスへの移植実験では、コントロール処理した有棘細胞癌細胞株が生着し成長を示したのに対し、Stat3活性阻害した有棘細胞癌細胞株は全く成長せず、腫瘍源性が失われていた。上記の結果より、皮膚有棘細胞癌細胞株においては、Stat3活性は、その成長、腫瘍源性に必要であるが、細胞が生存するために必要不可欠とはいえないと結論した。

Stat3's constant activity was detected in skin cancer cell lines, and Stat3-specific inhibition was detected in Stat3 RNAi and Stat3 cancer cell lines. As a result, Stat3's development and damage occurred within 96 days of individual cell death (apoptosis). Long-term Stat3 activity inhibition for more than 1 month, cell growth inhibition, gene activity inhibition, cell cycle G0-G1 phase arrest Cell morphology begins to change, and growth stops. Stat3 activity is inhibited by immunostaining of cells that stop dividing. The cell line of cancer was transplanted into the tumor cell line. The tumor cell line was treated with Stat3 activity. The above results show that Stat3 activity is necessary for the growth and survival of skin cancer cells.

项目成果

Stat3 activation is required for cell proliferation and tumorigenesis but not for cell viability in cutaneous squamous cell carcinoma cell lines.

Stat3 激活是细胞增殖和肿瘤发生所必需的，但对于皮肤鳞状细胞癌细胞系中的细胞活力而言不是必需的。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Exp Dermatol 15・4
• 作者: Yazawa;T.;Sato;H.;Shimoyamada;H.;Okudela;K.;Woo;H.;Tajiri;M.;Ogura;T.;Ogawa;N.;Suzuki;T.;Mitsui;H.;Ishii;J.;Miyata;C.;Sakaeda;M.;Goto;K.;Kashiwagi;K.;Masuda;M.;Takahashi;T.,;Kitamura;H.;Nahoko Sumita
• 通讯作者: Nahoko Sumita

Budiyanto A: "Inhibition of the EGF receptor suppresses telomerase activity in HSC-1 human cutaneous squamous cell carcinoma cells."J Invest Dermatol. 121. 1088-1094 (2003)

Budiyanto A：“抑制 EGF 受体可抑制 HSC-1 人皮肤鳞状细胞癌细胞中的端粒酶活性。”J Invest Dermatol。