炎症誘導性接着因子発現抑制による皮膚炎症性疾患の新治療法開発

通过抑制炎症诱导的粘附因子的表达开发皮肤炎症疾病的新治疗方法

• 批准号: 13770447
• 负责人: 尾藤 利憲
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770447/
• 关键词: 炎症性皮膚疾患; ICAM-1; IFNγ; Flavonoid; 転写因子Stat1; 炎症反応; 紫外線; 癌化

様々な外的刺激より生じる炎症反応の発生過程において、活性酸素の関与が強く示唆されており、抗活性酸素剤が新たな抗炎症剤となりうることが予測されてきた。今回、我々は、野菜、果物などの自然食品に多く含まれるflavonoidsの一種であるtaxifolinを用いてその抗炎症効果について、培養角化細胞、リンパ球を用いた細胞接着モデルの実験系を使用し、検討した。その結果、taxifolinはin vitroにおいて低濃度においてもリンパ球と角化細胞の接着を阻害し、その作用は接着因子であるICAM-1の発現抑制によることが判明した。Taxifolinは量依存的に角化細胞におけるICAM-1の発現を抑制し、その有効濃度は特定の食物を摂取することなどで充分達成可能な濃度であることがわかった。さらに、ICAM-1の発現抑制経路の検討を詳細に行ったところ、ICAM-1はmRNAのレベルで発現抑制が生じており、転写活性における阻害が考えられた。ICAM-1の有力な転写因子であるStatlの活性の低下がtaxifolinにより誘導されていることが見つかり発表した。細胞内転写因子であるStat1の活性低下がなぜ生じるのかをさらに検討したところ、IFNγにより誘導される刺激は細胞膜の近くに存在するチロシンキナーゼを介して伝わっており、その中のJak1の活性阻害がtaxifolinにより生ずることでIFNγのICAM-1へのシグナル伝達の抑制がおこっていることを発見し報告した。さらにアトピー性皮膚炎モデルマウスを用いてin vivoにおけるtaxifolinの外用剤を作製し、その効果を検討する計画が進行中である。

In the process of inflammation and reaction, the relationship between active acid and strong acid, anti-active acid agent and new anti-inflammatory agent are detected. In this paper, we present the anti-inflammatory effect of taxifolin in natural foods such as wild vegetables and fruits, culture of keratinocytes and use of cells in vitro, and then the use of taxifolin in natural foods. As a result, taxifolin in vitro inhibited the production of ICAM-1 at low concentrations, and its effects on adhesion to keratinocytes were identified. Taxifolin inhibits ICAM-1 production in quantity-dependent keratinocytes, and its concentration in certain foods is sufficient to achieve the desired concentration. In this paper, ICAM-1 mRNA expression inhibition pathway was studied in detail. ICAM-1 mRNA expression inhibition pathway was studied in detail. ICAM-1 is a potent transcription factor that reduces the activity of Statl and induces taxifolin. It is also reported that the low activity of Stat1 in the intracellular transcription factor and the presence of intracellular stimulants induced by IFN γ in the vicinity of the cell membrane are not mediated by the presence of intracellular stimulants, and the inhibition of the activity of Jak1 in the naproxen by taxifolin and the inhibition of the expression of ICAM-1 in IFN γ are also reported. The project is underway for the preparation of taxifolin for external use in vivo.

项目成果

Bito T et al.: "The role of antioxidant and DNA damage in the UVB-induced skin tumors of hairless mice"J Photosci.. 9. 146-149 (2002)

Bito T 等人：“抗氧化剂和 DNA 损伤在 UVB 诱导的无毛小鼠皮肤肿瘤中的作用”J Photosci.. 9. 146-149 (2002)

Bito T et al.: "Flavonoids differentially regulate IFN gamma-induced ICAM-1 expression in human keratinocytes : molecular mechanisms of action"FEBS Lett.. 520(1-3). 145-152 (2002)

Bito T 等人：“类黄酮差异调节人角质形成细胞中 IFN γ 诱导的 ICAM-1 表达：分子作用机制”FEBS Lett.. 520(1-3)。