気分障害の薬物反応性関連遺伝子ならびに疾患脆弱性遺伝子の検討

情绪障碍中药物反应相关基因和疾病易感基因的检查

• 批准号: 15790639
• 负责人: 北島 剛司
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790639/
• 关键词: 気分障害; セロトニン; 関連研究; 薬物反応性; 大うつ病性障害; セロトニン受容体; 選択的セロトニン再取り込み阻害薬; 双極性障害; 変異検索

当院を受診したDSMIVで診断された105人の大うつ病性障害の患者に対して選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)であるFluvoxamineを投与し、投与前と投与8週後ハミルトン抑うつ評価尺度(HAM-D)の得点を評価すると共に、倫理審査委員会の承認に基づいて説明と同意の上、遺伝子検体を得た。このうち、投与前のHAM-Dが15点以上である84サンプルを解析対象とした。気分障害の疾患脆弱性や薬物反応性との関係が推測されるCRHR1、OPRS1、セロトニン1A、1B、1E受容体遺伝子を候補遺伝子として選定した。それぞれの遺伝子についてHapMapなどの既存のデータベースから日本人におけるLDブロックを推測し、これに基づいて頻度の高い一塩基多型(SNP)をhtSNPとして選択し、RFLP法、ダイレクトシークエンス法(サイクルシークエンス法による)によってgenotypingを施行した。HAM-Dの得点変化から反応・非反応群に分け、アレルワイズとハプロタイプワイズ双方で関連解析を行った(解析にはソフトウェアとしてSAS genetics, PowerMarkerを使用した)。CRHR1、OPRS1、セロトニン1A、1B、1E受容体のいずれの遺伝子についてもFLVの反応性との間に有意な関連は認められなかった。なお、研究補助金は上記のサイクルシークエンス法、RFLP法、これらの基礎となるPCR法を行うための試薬などの消耗品の購入に活用された。

105 patients diagnosed with major disease disorders at the time of admission to the hospital were evaluated for Fluvoxamine administration before and 8 weeks after admission to the DSMIV, and the Ethics Review Committee recognized the basis for clarification and consent. HAM-D> 15 points> 84 points CRHR1, OPRS1, CRHR1, CRHR1, CRHR The genetic typing of SNP was performed by HapMap, HapMap, Japanese, LD and SNP, RFLP, and HapMap. HAM-D has been transformed into anti-anti- CRHR1, OPRS1, CRHR 1A, CRHR 1B, CRHR 1E, CRHR 1, CRHR 1, CRHR 1 Research grants are used to purchase consumables for testing purposes such as the use of RFLP, PCR, and other basic methods.

项目成果

Personality of seasonal affective disorder analyzed by Tri-dimensional Personality Questionnaire

三维人格问卷分析季节性情感障碍的人格

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Affective Disorders 85
• 作者: Maeno N;Kusunoki K;Kitajima T;Iwata N et al.
• 通讯作者: Iwata N et al.

Kitajima T, Kanbayashi T, Saito Y, Ogawa Y, et al.: "Diazepan reduces both arterial blood pressure and muscle sympathetic nerve activity in human"Neuroscience letters. 355(1-2). 77-80 (2004)

Kitajima T、Kanbayashi T、Saito Y、Okawa Y 等人：“地西泮可降低人类的动脉血压和肌肉交感神经活动”《神经科学快报》。

Association of AKT1 with schizophrenia confirmed in a Japanese population

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2004.07.023
• 发表时间: 2004-11-01
• 期刊: BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 10.6
• 作者: Ikeda, M;Iwata, N;Ozaki, N
• 通讯作者: Ozaki, N

Association study of the calcineurin A-gamma subunit gene (PPP3CC) haplotype in Japanese schizophrenia

日本精神分裂症钙调神经磷酸酶A-γ亚基基因（PPP3CC）单倍型的关联研究

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Neural Transmission (in press)
• 作者: Kinoshita Y;Ikeda M;Iwata T;Kitajima T et al.
• 通讯作者: Kitajima T et al.

Positive association of the serotonin 5-HT7 receptor gene with schizophrenia in a Japanese population

• DOI: 10.1038/sj.npp.1300901
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.6
• 作者: Ikeda, M;Iwata, N;Ozaki, N
• 通讯作者: Ozaki, N