統合失調症Two-hitセオリーに基づく病態モデル動物の開発

基于二次打击理论的精神分裂症动物模型的建立

• 批准号: 15790646
• 负责人: 前野 浩巳
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790646/
• 关键词: neurotensin; neurotensin receptor; thermal nociception; supraspinal mechanisms; hot plate test; 恐怖条件付け記憶テスト

研究は統合失調症発症Two-hitセオリー仮説に関して遺伝子改変動物を用い検証することを目的とし、本年度は高親和性neurotensin(NT)受容体遺伝子欠損マウス(Ntsr1 KO)の統合失調症病態モデルとしての位置づけを行動学、行動薬理学的手法により行うことを目標としている。Ntsr1 KOマウスに関して、統合失調症失調症行動学モデルである音刺激驚愕反応異常について学会発表を行った。さらに脳内におけるNT作動システムの理解のため、新規に作製した低親和性neurotensin受容体(Ntsr2)遺伝子欠損マウスについてNtsr1 KOと同時に行動学的解析を行い、その結果を学術誌に投稿発表した。Ntsr2 KOマウスはNtsr1 KOマウスと同様に見かけ上対象コントロールである野生型マウスと比較して異常が認められなかった、また現在のところ中枢神経系における形態学的異常も認められていない。そこで、Ntsr2 KOに対してNtsr2の生体機能を探索する目的で行動学的解析を行った。そのなかで熱痛覚試験;tail flick試験、hot plateテストを行い熱応答性に関して3種類の評価方法を用い検討したところ、hot plateテストにおけるjump忌避行動の潜時が対象マウスと比較して延長していることが明らかとなった。この結果は、Ntsr2は中枢神経系において脊髄より上位中枢レベルで熱痛覚に対して促進的に作用していることを示唆している。現在、Ntsr1 KOマウスに関してPTSD(Post Traumatic Stress Disorder,心的外傷後ストレス障害)の行動学的モデルとされる恐怖条件付け記憶テストについて興味深い知見が得られており、電気生理学的・生化学的な検討を開始した。

This year, we will study the location of neurotoxin (NT) receptor deficiency in schizophrenia, and the methods of action and action biology. Ntsr1 KO, Schizophrenia Disorder Kinesiology In addition, the understanding of NT actuation system, the new regulation, the low affinity neurotoxin receptor (Ntsr2), and the lack of loss of Ntsr1 KO are also discussed in this paper. Ntsr 2 KO To explore the biological function of Ntsr2, the kinetic analysis of Ntsr2 KO was carried out. 3 kinds of evaluation methods: tail flick test, hot plate test, jump test, avoidance test, latency test, comparison test, extension test, etc. As a result, Ntsr2 plays an important role in the central nervous system. Now, Ntsr1 KO is related to PTSD(Post Traumatic Stress Disorder), and the behavioral, physiological, and biochemical investigation of PTSD is beginning.

项目成果

山田 一之 編(前野浩巳等): "遺伝子と行動 ミュータントマウスの作製と行動変異の探求"中西 健夫. 133 (2003)

由 Kazuyuki Yamada（Hiromi Maeno 等人）编辑：“基因与行为：突变小鼠的创建和行为突变的探索”Takeo Nakanishi 133 (2003)。

Maeno H et al.: "Comparison of mice deficient in the high- or low-affinity neurotensin receptors, Ntsr1 or Ntsr2, reveals a novel function for Ntsr2 in thermal nociception"Brain Research. 998.1. 122-129 (2004)

Maeno H 等人：“对缺乏高亲和力或低亲和力神经降压素受体 Ntsr1 或 Ntsr2 的小鼠进行比较，揭示了 Ntsr2 在热伤害感受中的新功能”大脑研究。