脳内ストレス応答反応の分子メカニズムの解析

大脑应激反应的分子机制分析

• 批准号: 12780594
• 负责人: 前野 浩巳
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780594/
• 关键词: neurotensin; HPA axis; water stress; HAP-axis; anxiety; Arg-vasopressin; water steress; HPA-axia; homelogous recombinat

神経ペプチドの一種であるニューロテンシンの高親和性受容体(Ntsr1)遺伝子に着目し、発生工学的手法を用いNtsr1遺伝子欠損(Ntsr1KO)マウスの作製を行いその解析を行った。現在までNtsr1KOマウスは、強制水泳ストレス負荷を行うとストレス応答ホルモンであるACTH,コルチコステロンの分泌抑制および、自発運動量の低下が認められていた。また行動学的に明暗試験を行うと、通常マウスは暗所滞在時間が明所滞在時間より長くなるが、Ntsr1KOマウスでは明所に長く滞在する傾向が認められた。今年度は新たに別のストレスパラダイムとして冷温刺激負荷を行った。その結果強制水泳負荷の場合と同じようにストレス負荷後において自発運動量の有位に低下していた。以上の結果より生体内におけるニューロテンシンの高親和性受容体を介する機能として、ストレス反応における脳内応答システムの中で、HPA axis系を調節することが示唆されると共に、情動行動へ関与することが明らかとなった。一方で今年度は生体内ニューロテンシン作動システムのさらなる解明のツールとして、低親和性受容体遺伝子(Nts2r)欠損マウスの作製へ向けて遺伝子クローニングを行うと共に遺伝子の構造を決定し、論文として投稿した。また、発生工学的手法を用いNts2r遺伝子欠損マウスの作製に成功し、現在C57BL/6J系統へのback crossを行っている。

神経ペプチドの一kind of であるニューロテンシンのhigh-affinity receptor (Ntsr1) 缝子に目し,発生Engineering techniques are used to analyze and analyze the Ntsr1 legacy (Ntsr1KO). Now までNtsr1KO マウスは, forced water swimming ストレス load を行 うとストレス応respond ホルモンであるACTH, コルチコステロンのsecretion suppression および, self-reducing exercise level のcognition められていた.また行学's に光 and dark trial 験を行うと, usually マウスは Darkness is stuck in time, and light is stuck in timeより长くなるが, Ntsr1KO マウスでは明SO に长くstayed in する tendencies and recognized められた. This year's new はたに不のストレスパラダイムとしてCold and temperature stimulation load を行った. The results of the forced water swimming load are the same as the situation where the amount of exercise is reduced after the load. The above results are based on the introduction of high-affinity receptors in vivo HPA The axis system is adjusted by the することが indicating the されると公に, and the emotional action へ关与することが明らかとなった. This year, one of the students in this year's body, the Nt s2r) Due to the loss of the production and the decision of the production and thesis submission of the paper. It has been successfully produced using the technique of 発生工学 in いNts2r弝子杞ウスの, and now the C57BL/6J system へのback crossを行っている.

项目成果

Ying-Jie Sun, Hiroshi Maeno, Shunsuke Aoki, Keiji Wada: "Mouse neurotensin receptor 2 gene (Ntsr2) : genomic organization, transcriptional regulation and genetic mapping on chromosome 12"Molecular Brain Research. 95. 167-171 (2001)

Ying-Jie Sun、Hiroshi Maeno、Shunsuke Aoki、Keiji Wada：“小鼠神经降压素受体 2 基因 (Ntsr2)：12 号染色体上的基因组组织、转录调控和遗传图谱”分子脑研究。

Hiroshi Maeno, et al.: "Generation and Analysis of neurotensin 1 receptor deficient mice"Neuroscience Research Supplement. 24. S35 (2000)

Hiroshi Maeno 等人：“神经降压素 1 受体缺陷型小鼠的生成和分析”神经科学研究增刊。