転写因子NF‐Kappa B活性阻害による血管形成術後再狭窄抑制の試み
転写因子NF‐Kappa B活性阻害による血管形成術後再狭窄抑制の試み
尝试通过抑制转录因子 NF-Kappa B 活性来抑制血管成形术后再狭窄
批准号：
15790681
负责人：
羽室 雅夫
金额：
$0.96万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
中文摘要
翻译
我々は基礎実験により血管内皮細胞内の転写因子NF-kappaBが内皮細胞遊走能を制御しており、この転写因子の活性化が抑制されることで、遊走能が向上することを以前報告した(Hamuro M, Polan J, Natarajan M, Mohan S : High glucose induced nuclear factor kappa B mediated inhibition of endothelial cell migration. Atherosclerosis 2002 Jun;162(2):277-87.)。一方、血管形成術後晩期に発生する再狭窄は血管形成術時に生じた内皮傷害が引き金となって生じる新生内膜肥厚が主たる原因であり、内皮の再生が速やかに完了するほど、新生内膜肥厚は軽度になるといわれている。そこで我々は基礎実験の結果を基に、NF-kappaB活性阻害剤を用いて内皮細胞の遊走能を向上させることで内皮化を促進し血管形成術後の再狭窄を軽減できるのではという仮説をたて、それを動物実験にて検討した。方法は日本白色家兎の耳介動脈に24Gカニュラを挿入し内皮を剥離、7日後に同部の新生内膜肥厚を顕微鏡下に測定した。処置群は24Gカニュラで内皮剥離時に同カニュラからNF-kappaB活性阻害剤であるTosyl-Lys-Chloromethyl Ketone 1mM 1mlを動脈内投与、対照群では生理食塩水1mlを動脈内投与した(各群N=6)。結果は阻害剤で処置した群の平均新生内膜圧が7.6±4.2μm、対照群の平均新生内膜圧が11.8±3.8μmで、阻害剤で処置した群は新生内膜肥厚が抑制されていた(P<0.05)。この結果からNF-kappaB活性阻害剤を用いて血管形成術後再狭窄を軽減できる可能性が示唆された。
英文摘要
我々は基礎実験により血管内皮細胞内の転写因子NF-kappaBが内皮細胞遊走能を制御しており、この転写因子の活性化が抑制されることで、遊走能が向上することを以前報告した(Hamuro M, Polan J, Natarajan M, Mohan S : High glucose induced nuclear factor kappa B mediated inhibition of endothelial cell migration. Atherosclerosis 2002 Jun;162(2):277-87.)。一方、血管形成術後晩期に発生する再狭窄は血管形成術時に生じた内皮傷害が引き金となって生じる新生内膜肥厚が主たる原因であり、内皮の再生が速やかに完了するほど、新生内膜肥厚は軽度になるといわれている。そこで我々は基礎実験の結果を基に、NF-kappaB活性阻害剤を用いて内皮細胞の遊走能を向上させることで内皮化を促進し血管形成術後の再狭窄を軽減できるのではという仮説をたて、それを動物実験にて検討した。方法は日本白色家兎の耳介動脈に24Gカニュラを挿入し内皮を剥離、7日後に同部の新生内膜肥厚を顕微鏡下に測定した。処置群は24Gカニュラで内皮剥離時に同カニュラからNF-kappaB活性阻害剤であるTosyl-Lys-Chloromethyl Ketone 1mM 1mlを動脈内投与、対照群では生理食塩水1mlを動脈内投与した(各群N=6)。結果は阻害剤で処置した群の平均新生内膜圧が7.6±4.2μm、対照群の平均新生内膜圧が11.8±3.8μmで、阻害剤で処置した群は新生内膜肥厚が抑制されていた(P<0.05)。この結果からNF-kappaB活性阻害剤を用いて血管形成術後再狭窄を軽減できる可能性が示唆された。
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会议论文
Inhibiting post-stenting neointimal hyperplasia by using an Inhibitor of transcriptional regulator, the nuclear factor[kappa]B
使用转录调节因子核因子κB 抑制剂抑制支架置入后新生内膜增生
使用转录调节因子核因子κB 抑制剂抑制支架置入后新生内膜增生
DOI：
--
发表时间：
2004
期刊：
Cardiovascular and Interventional Radiology 27・suppl1
影响因子：
--
作者：
[羽室雅夫, 中村健治 他]
通讯作者：
中村健治 他
Mohan S, Hamuro M, Sorescu GP, Koyoma K, Sprague EA, Jo H, Valente AJ, Prihoda TJ, Natarajan M.: "IkappaBalpha-dependent regulation of low-shear flow-induced NF-kappa B activity : role of nitric oxide."Am J Physiol Cell Pllysiol.. Apr ; 284(4). C1039-C104
Mohan S、Hamuro M、Sorescu GP、Koyoma K、Sprague EA、Jo H、Valente AJ、Prihoda TJ、Natarajan M.：“低剪切流诱导的 NF-κ B 活性的 IkappaBalpha 依赖性调节：一氧化氮的作用
Mohan S、Hamuro M、Sorescu GP、Koyoma K、Sprague EA、Jo H、Valente AJ、Prihoda TJ、Natarajan M.：“低剪切流诱导的 NF-κ B 活性的 IkappaBalpha 依赖性调节：一氧化氮的作用
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
Mohan S, Hamuro M, Koyoma K, Sorescu GP, Jo H, Natarajan M.: "High glucose induced NF-kappaB DNA-binding activity in HAEC is maintained under low shear stress but inhibited under high shear stress : role of nitric oxide."Atherosclerosis. Dec ; 171(2). 225
Mohan S、Hamuro M、Koyoma K、Sorescu GP、Jo H、Natarajan M.：“HAEC 中高葡萄糖诱导的 NF-kappaB DNA 结合活性在低剪切应力下得以维持，但在高剪切应力下受到抑制：一氧化氮的作用。
Mohan S、Hamuro M、Koyoma K、Sorescu GP、Jo H、Natarajan M.：“HAEC 中高葡萄糖诱导的 NF-kappaB DNA 结合活性在低剪切应力下得以维持，但在高剪切应力下受到抑制：一氧化氮的作用。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
海外基金
