固形癌における腫瘍内浸潤B細胞の認識する腫瘍抗原の同定と解析

实体瘤瘤内浸润 B 细胞识别的肿瘤抗原的鉴定和分析

• 批准号: 15790757
• 负责人: 安田 学
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790757/
• 关键词: SEREX 法; 腫瘍内浸潤B細胞; 腫瘍抗原; 腫瘍特異的抗体療法; SCID mouse

我々は現在までにSCIDマウスに肺癌組織を移植することで、SCIDマウス内で肺癌組織の微小環境を再現し、移植肺癌組織内の腫瘍内浸潤B細胞からマウス血清中に腫瘍特異的ヒト型IgG抗体が産生されることを確認してきた。さらにSEREX法に応用することで、この腫瘍内浸潤B細胞より産生された抗体の認識する肺癌腫瘍抗原の単離、同定に成功している。SEREX法では癌患者血清をプローベとして使用するために腫瘍抗原以外に多くの自己抗原が同定されてしまい、抗原の腫瘍特異性の証明に非常に労力がかかる欠点がある。そこで、我々は腫瘍内浸潤B細胞より産生される腫瘍特異性の高い抗体を用いて腫瘍抗原を同定することで、腫瘍局所での液性免疫応答に関与した腫瘍抗原のみ同定でき、従来のSEREX法の感度と特異性を高める工夫につながることを報告した。さらに固形癌で症例を増やし、同定した腫瘍抗原に対する交差反応性を確認することで、腫瘍特異的抗体療法の有効なターゲットとしての証明が可能である。我々は肺大細胞癌症例(A904)にて22種類の抗原遺伝子を単離・同定に成功している。うち13種類は既知の抗原遺伝子であり、9種類は未知の抗原遺伝子(6種類は機能不明、3種類はデータベース上登録されていない)であった。13種類の既知抗原遺伝子のなかには腫瘍抗原として報告されているP53やkinectinが含まれていた。22種類すべての塩基配列解析を行った結果、うち4種類に膜貫通領域を持っていること可能性が推測された。現在、この4種類の抗原遺伝子について、発現様式(同一症例における正常肺・肺癌組織、正常組織での発現分布)、他肺癌患者血清との交差反応を確認している最中である。

I am now doing transplantation of SCID lung cancer tissue, SCID lung cancer tissue microenvironment reproduction, transplantation The production of Tumor-specific IgG antibodies in the serum of B cells infiltrating the tumor in the lung cancer tissue was confirmed by the test. The SEREX method of SEREX uses SEREX, B cells infiltrate in the tumor and produce SEREX antibodies, and the lung cancer tumor antigen is isolated and determined successfully. The SEREX method uses the serum of cancer patients and uses it in addition to tumor antigens. The antigen's specificity and tumor specificity have been proven to be very strong and the antigen's tumor specificity has been proven to be very strong.そこで, I 々は B cells infiltrate in the tumor より produce される tumor-specific の高いantibodies をいてtumor antigen を Same as することで, tumor local でのfluid The sensitivity and specificity of the SEREX method is high and the sensitivity and specificity of the SEREX method are the same as those of the tumor antigen. Confirmation of solid cancer cases and confirmed tumor antigen cross-reactivity It is possible to prove that tumor-specific antibody therapy is effective and that it is possible. Our case of lung large cell cancer (A904) has been successfully completed with 22 types of antigenic genes isolated and determined together. There are 13 types of known antigenic genes and 9 types of unknown antigenic genes (6 types of unknown antigens and 3 types of unknown antigens). 13 kinds of known antigens are still known to be antigens, and the tumor antigens are reported to be P53. The result of the analysis of the basic arrangement of 22 types of materials and the possibility of the membrane penetration field of 4 types of materials are speculated. Now, there are 4 types of antigenic genes, について, and 発appear様style (the same case, におけるNormal lung and lung cancer group) (Tissue, normal tissue distribution), other lung cancer patients' serum cross-reaction confirmation is the most important.

项目成果

Yasuda M, et al.: "Tumor-infiltrating B lymphocytes as a potential source of identifying tumor antigen in human lung cancer."Cancer Res. 62(6). 1751-1756 (2002)

Yasuda M 等人：“肿瘤浸润 B 淋巴细胞是识别人类肺癌中肿瘤抗原的潜在来源。”Cancer Res。