肺癌・乳癌臨床検体中の腫瘍内浸潤B細胞を用いた腫瘍特異的モノクローナル抗体の作製

利用肺癌和乳腺癌临床标本中的瘤内浸润 B 细胞生成肿瘤特异性单克隆抗体

• 批准号: 10671146
• 负责人: 市吉 裕二
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10671146/
• 关键词: 腫瘍浸潤Bリンパ球; SCIDマウス; 腫瘍特異的抗体

SCIDマウスに移植した癌組織はそれ自体が腫瘍内浸潤リンパ球を含んでいる(tumor/TIL graft)。我々はSCIDマウスに移植したヒト癌組織の腫瘍内浸潤B細胞に由来するヒト抗体を検出し、その腫瘍特異性について検討し、以下の結果を得た。1) SCIDマウスの皮下に新鮮ヒト癌組織(肺癌、乳癌)を移植し、2週毎に眼窩採血を行ってマウス血清中のヒトIgGおよびIgMをラテックス凝集免疫測定法にて測定した。移植後2週目よりマウス血清中にヒトIgGが検出され、10週目まで40-1400μg/mlのヒトIgG濃度が維持された。IgMは検出感度以下であった。2) 検出されたヒトIgGの特異性を調べるため、高抗体価の得られた症例(肺癌2例、乳癌1例)につき自己腫瘍ならびに周囲正常組織、肺癌細胞株および乳癌細胞株のcell lysateを用いてWestern blotを行った。Westem blotの結果、肺癌移植SCIDマウスでは自己肺癌組織ならびに数種の肺癌細胞株に共通に存在し正常肺組織にはほとんど存在しない51kDa(症例1)および55kDa(症例2)のタンパクを認識するヒトIgGが、また乳癌移植SCIDマウスでは自己乳癌組織ならびに数種の乳癌細胞株に共通に存在し自己正常乳腺組織にはほとんど存在しない50kDaのタンパクを認識するヒトIgGが存在することが示された。未処置SCIDマウス血清、健常人血清では上記蛋白は検出されなかった。以上より、腫瘍内浸潤リンパ球のなかには腫瘍細胞のcomponentを認識するIgGを産生するB細胞が存在する可能性が示唆された。

SCID is a tumor graft. We have identified the origin of specific antibodies to B cells infiltrating into tumors from transplanted cancer tissue in SCID mice and investigated the specificity of the tumors. The following results are obtained. 1)SCID is measured by agglutination immunoassay in subcutaneous fresh cancer tissues (lung cancer, breast cancer) and orbital blood samples collected at 2 weeks. The serum IgG concentration was maintained at 2 weeks and 40-1400μg/ml at 10 weeks after transplantation. IgM is sensitive below. 2)Western blot was used to detect the specificity of IgG and the high antibody level in two cases of lung cancer and one case of breast cancer. Western blot results showed that SCID cells were common to lung cancer tissue and several lung cancer cell lines, but not to normal lung tissue. The protein was 51kDa(Case 1) and 55kDa(Case 2). Breast cancer SCID transplantation indicates the presence of IgG in breast cancer tissues and in several breast cancer cell lines, as well as in normal breast tissues. Untreated SCID serum, healthy human serum, and protein. These findings indicate the possibility that B cells may be present because of the presence of IgG in tumor cells.