骨形成蛋白(BMP)/合成ポリマーの局所投与による腱の骨化-腱・骨付着部の再生

通过局部施用骨形态发生蛋白（BMP）/合成聚合物使肌腱骨化 - 肌腱/骨附着部位的再生

• 批准号: 15790787
• 负责人: 村上 成道
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790787/
• 关键词: 骨形成タンパク; サイトカイン; 生体分解性ポリマー; 靱帯付着部; 再生医療

BMPを使用することで骨内に移植された腱・靱帯を骨化させ、腱・靱帯-骨付着部を再生することが本研究の目的である。日本白色家兎のアキレス腱を使用し、BMPによる腱骨化モデルを作成した。BMPを効果的に使用するに当たり、生体分解性ポリマーであるポリ乳酸パラジオキサノンポリエチレングリコール共重合体(PLA-DX-PEG)を使用した。このポリマーを使用し腱内の骨化を確認することができた。しかし、腱周囲は筋組織など軟部組織が少なく、これに伴い周囲血流量も少ない。骨化した腱がその環境下にとどまるには条件が悪いことが判明した。すなわち、形成された腱内骨化が永続的でなく、時間とともに吸収される方向に働くということである。これを持続させるためには腱周囲を、骨化した組織に適する環境下におくことが重要と考えられた。具体的には、周囲血流量を増加させ効果を促進させる方法を検討した。我々は骨髄単核球に着目した。骨髄単核球細胞移植はすでにASOやBuerger病の治療として臨床上行われている。虚血部位に骨髄単核球細胞を移植すると新生血管が生じ、血流が増すことが臨床上も確認されている。骨髄単核球とBMPを併用することで、腱組織のように血流が乏しい環境下でもBMPの効果が持続することを期待し、以下の実験を行った。我々は、マウス骨髄血を採取、単核球細胞を単離し、これをBMP/担体複合体の移植時に周囲に投与する方法を検討した。この併用両方により、BMPによる骨形成が促進されるという方向性を確認した。

The purpose of this study is to use BMP for bone grafting and regeneration. Japanese white house has been using BMP to make tendon ossification. The use of BMP as a result of this, the use of PLA-DX-PEG as a biodegradable polymer This is the first time The soft tissue around the tendon has less blood flow. The condition of ossification is different. The time and direction of the formation of the tendon ossification This is the first time that I've ever seen a woman. Specific methods for increasing blood flow are discussed. I'm not going to be able to do that. Bone marrow cell transplantation is a clinical practice for ASO Buerger disease. New blood vessels and increased blood flow are clinically confirmed in the absence of bone marrow cells. With the combination of bone marrow and BMP, it is expected that the effects of BMP will be maintained in tendon tissue in an environment where blood flow is scarce. The following implementation will be carried out. We will discuss the methods of transplantation of BMP/carrier complexes in vitro. The bone formation was confirmed by the combination of the two methods.

项目成果

Saito N, Okada T, Horiuchi H, Ota H, Takahashi J, Murakami N, et al.: "Local bone formation by injection of recombinant human bone morphogenetic prtein-2 contained in polymer carriers."Bone. 32. 381-386 (2003)

Saito N、Okada T、Horiuchi H、Ota H、Takahashi J、Murakami N 等人：“通过注射聚合物载体中含有的重组人骨形态发生蛋白 2 来形成局部骨。”骨。

Saito N, Horiuchi H, Murakami N, et al.: "New synthetic biodegradable polymers for bone morphogenetic protein delivery systems. In : Tissue engineering and novel delivery sysyems.(Yaszemski MJ, Trantolo DJ, Lewandorowski KU, Hasirci V, Altobelli DE, Wise

Saito N、Horiuchi H、Murakami N 等人：“用于骨形态发生蛋白递送系统的新型合成可生物降解聚合物。见：组织工程和新型递送系统。（Yaszemski MJ、Trantolo DJ、Lewandorowski KU、Hasirci V、Altobelli DE、

Atrophy of the deltoid muscle following rotator cuff surgery

• DOI: 10.2106/00004623-200407000-00008
• 发表时间: 2004-07-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND JOINT SURGERY-AMERICAN VOLUME
• 影响因子: 5.3
• 作者: Hata, Y;Saitoh, S;Takaoka, K
• 通讯作者: Takaoka, K

Synthetic biodegradable polymers as drug delivery systems for bone morphogenetic proteins.

• DOI: 10.1016/j.addr.2004.12.016
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Advanced drug delivery reviews
• 影响因子: 16.1
• 作者: Naoto Saito;Narumichi Murakami;Jun Takahashi;H. Horiuchi;Hiroyoshi Ota;Hiroyuki Kato;T. Okada;K. Nozaki;Kunio Takaoka

Murakami N, et al.: "Repair of a proximal femoral bone defect in dogs using a porous surfaced prosthesis in combination with recombinant BMP-2 and a synthetis polymer carrier."Biomaterials. 24. 2287-2293 (2003)

Murakami N 等人：“使用多孔表面假体结合重组 BMP-2 和合成聚合物载体修复狗的近端股骨缺损。”生物材料。