先取り鎮痛のシナップス、細胞内レベルでの作用機序解明と麻酔法への応用

超前镇痛突触、细胞内水平作用机制的阐明及其在麻醉方法中的应用

• 批准号: 15790836
• 负责人: 庄司 和広
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790836/
• 关键词: MAPKファミリ; 先取り鎮痛; 侵害刺激; 興奮性神経活動; 脊髄後角

手術侵襲などにより生じた、落痛、侵害刺激は一次感覚ニューロンにより脊髄後角に伝えられ、その後二次、三次とニューロンを代え刺激が大脳皮質の中心後回にある感覚野に投射するとはじめて疼痛感覚を認識する。侵害刺激が伝達される課程においてシナップスレベルで様々な調整を受けることが知られている。ここに作用するネオスチグミン、アデノシン、クロニジンなど今まで全く疼痛痛管理とは関係ないとされている薬物が強い鎮痛作用を認め、脊髄後角レベルにおいて興奮性を制御している可能性が示唆されている。そこで、それらの薬物を使用しプレエンティブアナルゲジアモデルからMAPKファミリーの活性を測定した。今までに、ラットの下部脳幹スライスにおいてプレエンティブアナルゲジア状態を作成し、MAPKファミリーの中で現在痛みに関わっているといわれているERK、JNK、p38の活性を測定し、現在までERK, JNKは活性化することが明らかとなってきた。しかしながら、これまで、疼痛反応と最も関連するといわれていたp38は活性化されなかった。プレエンティブアナルゲジアモデルの様々なタイプを作成することによってプレエンティブアナルゲジアの本体を解明し、局所麻酔薬・ネオスチグミン・アデノシン・クロニジン・ケタミンなどを単独あるいは組み合わせて使用し、どの鎮痛薬が優れているか臨床研究に応用し優れた鎮痛法を探索している。現在このような研究は国内外ともに行われていない。

Surgical invasion can cause pain, falling pain, and invasive stimuli to be transmitted to the posterior corner of the spine through the primary sensory cortex, and subsequent secondary and tertiary sensory stimuli can be projected to the central posterior gyrus of the cortex of the cerebellum, which can lead to the recognition of pain. Infringement stimulus to reach the curriculum, adjust to the environment, and learn from it. The effect of this drug on pain management is related to the possibility of inhibiting excitability. The activity of MAPK was determined by the use of MAPK. The activities of ERK, JNK and p38 were measured in the lower part of the stem cells, and the activity of ERK, JNK and p38 was measured in the middle part of the stem cells. P38 is activated when pain is detected. To explore ways to optimize the use of analgesic agents in clinical research. Now, we are studying both at home and abroad.