胸腺の操作による異種臓器移植のための基礎的研究

胸腺操作异种器官移植的基础研究

• 批准号: 15790871
• 负责人: 脇田 利明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790871/
• 关键词: 胸腺; ヌードマウス; 自己免疫病; 臓器移植; 樹状細胞; 胸腺上皮; 自己抗体; キメラ; 異種移植; 免疫; トレランス; T細胞; 異種臓器

BALB/cヌードマウスの腎被膜下に異種であるF344ラットの胸腺原基の移植を試みたところ、ヌードマウスはホストマウス由来のT細胞免疫能を獲得することができた(TGヌードマウス)。移植胸腺における種々の抗原の発現を免疫組織学的並びにFACS解析で検討した。上皮細胞はすべてラットのMHCクラスIとII(Ia)を発現しておりラット由来であった。マウスIa抗原陽1生の細胞は胸腺髄質内に集積し、それらの多くはCD11cを発現していることから樹状細胞であった。またマクロファージもすべてマウス由来であった。リンパ球系の細胞はすべてマウス抗原を発現し、CD90、CD4、CD8、CD3、TCRαβの発現の量と質は正常マウスのそれらとほぼ同様であった。TGヌードマウスに種々の皮膚を移植したところ、syngeheicマウスと胸腺ドナーの皮膚は生涯生着したが、第三者の皮膚は単期間で拒絶した。ところがこのTGヌードマウスには臓器局在性の自己免疫病の多発が見られた。障害を受ける臓器は眼、涙腺、唾液腺、甲状腺、胃、卵巣、精巣、前立腺、等であった。障害を受ける標的臓器を新生児のsyngeneicマウスから採取し、TGヌードマウスの腎被膜下に移植すると短日で激しい組織障害が見られた。ところが同じ臓器を胸腺ドナーラットから採取し、同様に移植したのでは組織障害は生じなかった。TGヌードマウスの移植ラット胸腺の中に新生児syngeneicマウスの胸腺を移植しておくと、ラットとマウスの胸腺上皮が生涯キメラを構築した。このマウスには自己免疫病は発症しなかった。

当尝试植入BALB/C裸鼠肾胶囊下异源F344大鼠的胸腺原始作用时，裸小鼠能够获得源自宿主小鼠（TG裸鼠）的T细胞免疫能力。通过免疫组织学和FACS分析研究了植入胸腺中各种抗原的表达。所有上皮细胞均表达大鼠MHC类I和II（IA），并源自大鼠。小鼠Ia抗原阳1的活细胞积聚在胸腺中，其中许多是树突状细胞，因为它们表达了CD11C。所有巨噬细胞也源自小鼠。淋巴细胞系统的所有细胞均表达小鼠抗原，CD90，CD4，CD8，CD3和TCRαβ的表达的数量和质量与正常小鼠的表达相似。将各种皮肤植入TG裸鼠中，Syngeheic小鼠和胸腺供体的皮肤一生存活一生，而第三方在一个时期内拒绝了皮肤。但是，该TG裸鼠显示了许多局部自身免疫性疾病。受影响的器官是眼睛，泪腺，唾液腺，甲状腺，胃，胃，卵巢，卵巢，睾丸，前列腺等。受损的靶器官是从Neonatal Syngeneic小鼠中收集的，并植入了TG Nude小鼠的肾胶囊和严重组织损伤的肾脏胶囊，并在短时间内观察到。但是，当从胸腺供体大鼠中收集相同的器官并以相同的方式植入时，不会发生组织损伤。当新生儿合成小鼠的胸腺植入大鼠胸腺，大鼠的胸皮上皮和构建终身嵌合体的小鼠的胸皮上皮时，移植的TG裸鼠。该小鼠没有患上自身免疫性疾病。

项目成果

Sakata Y. et al.: "Successful treatment for renal cell carcinoma with lung metastases by interleukin-2 and interferon-alfa : a case report"Hinyokika Kiyo. 49. 389-391 (2003)

Sakata Y. 等人：“通过白细胞介素 2 和干扰素 α 成功治疗肾细胞癌伴肺转移：病例报告”Hinyokika Kiyo。