子宮内膜癌における性ステロイドホルモン受容体mRNAの新たなアイソフォームの解析

子宫内膜癌性类固醇激素受体 mRNA 新亚型分析

基本信息

批准号：
15790882
负责人：
正田朋子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790882/
关键词：
エストロゲン受容体アルファエストロゲン受容体ベータプロゲステロン受容体エキソンアイソフォーム子宮内膜癌 mRNA 遺伝子性ステロイドホルモン受容体 non-genomic action エストロゲン受容体

项目摘要

性ステロイドホルモン受容体遺伝子には、様々なタイプのアイソフォームおよびヴァリアントが存在していることが明らかとなっている。これまでに、エストロゲン受容体アルファ(ERα)、エストロゲン受容体べータ(ERβ)、プロゲステロン受容体(PR)の各遺伝子において、(タイプ 1)選択的な転写開始点の使用(PR)、(タイプ 2)エキソンの欠失(ERα、ERβ、PR)、(タイプ 3)エキソンの重複(ERα)、(タイプ 4)選択的非翻訳第1エキソンの使用(ERα、ERβ)、ならびに、(タイプ 5)選択的エキソン8の使用(ERβ)の5っのタイプのmRNAアイソフォームが生合成されることが明らかにされた。さらに、われわれは最近、ヒト精巣においてERα、ERβおよびPR遺伝子には、従来イントロンと考えられていた領域に新たなエキソンが存在し、そのエキソンからERα isoform S mRNA、ERβisoform M mRNAおよびPR isoform S mRNAが転写されることを報告した(タイプ 6)。これらの、新しいタイプのERα isoform S mRNA、ER βisoform M mRNAおよびPR isoform S mRNAは、子宮内膜および子宮内膜癌において多く存在していることが確認されてきたが、子宮内膜癌の発生および進展においてどのような生理的働きをしているかについてはいまだ未解明である。申請者は、本年、患者の同意を得て採取した正常子宮内膜および子宮内膜癌(Grade1〜Grade3)について、まず、各タイプ 6 mRNAを特異的に検出する系を確立した。さらに、確立したPCRの系を用いて各組織におけるタイプ 6 mRNAの存在について検討し、正常子宮内膜組織のみならず内膜癌組織にも多く存在していることを確認した。さらに、Real Time PCR法を用いた半定量的計測系を確立した。そのため、今後正常子宮内膜および子宮内膜癌の組織における各タイプ6 mRNAを特異的に定量的に検出し、癌化と発現調節機構との関係を考察した。

已经表明，性类固醇激素受体基因中有多种类型的同工型和变体。 It has been previously revealed that five types of mRNA isoforms are biosynthesized in the estrogen receptor alpha (ERα), estrogen receptor beta (ERβ), and progesterone receptor (PR) genes: (type 1) selective transcription start point use (PR), (type 2) exon deletion (ERα, ERβ, PR), (type 3) exon overlap (ERα), (type 4) selective未翻译的第一个外显子使用（ERα，ERβ）和（5型）选择性外显子8使用（ERβ）。此外，我们最近报道说，在人类睾丸中以前被认为是ERα，ERβ和PR基因中的内含子的区域中存在新外显子，并且ERα同工型MRNA，ERβISOBORORMMRNA和PR同工型mRNA从外显子（6型）转录。已经证实，这些新型的ERα同工型mRNA，ERβ异型MRNA和PR同工型mRNA在子宫内膜和子宫内膜癌中很丰富，但是目前尚不清楚它们在内膜癌的发展和发育中起什么生理功能。今年，申请人首先建立了一个系统，该系统用于特异性检测每种类型的6个mRNA，用于正常的子宫内膜和子宫内膜癌（1级至3级），并在患者同意下收集。此外，使用已建立的PCR系统，我们研究了每个组织中6型mRNA的存在，证实它不仅存在于正常子宫内膜组织中，而且存在于子宫内膜癌组织中。此外，建立了使用实时PCR方法的半定量测量系统。因此，将来，在正常子宫内膜和子宫内膜癌的组织中特异性地检测到每种6种mRNA，并检查了癌症与表达调节机制之间的关系。