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抗マクロファージ遊走阻止因子を用いたアレルギー性鼻炎治療のための基礎的研究

抗巨噬细胞迁移抑制因子治疗过敏性鼻炎的基础研究

基本信息

批准号：
15790918
负责人：
中丸裕爾
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

自然免疫と獲得免疫の橋渡しをするサイトカインであるマクロファージ遊走阻止因子(MIF)に着目し、アレルギー性鼻炎における役割について検討を行なった。この研究課題採択以前に、研究代表者はMIFがアレルギー性鼻炎患者の末梢血中で増加し、その血中濃度は患者の臨床症状と同期することを報告していた。この研究課題では次のステップとして、以下2点について明らかにすることを目的とした。1.鼻粘膜浸潤する炎症細胞のなかで、MIFを産生する細胞を同定する。2.MIFの遺伝子ノックアウトマウス(MIF KOマウス)を用いてアレルギー性鼻炎モデルマウスを作成し正常モデルマウスとアレルギー症状、好酸球浸潤、鼻粘膜中のサイトカイン濃度を比較する。1.MIF産生細胞の同定アレルギー性鼻炎患者下甲介粘膜を抗MIF抗体と炎症細胞の表面マーカー(好酸球;EPO,マクロファージ;CD68,T細胞;CD3)の2重染色にて検討した。結果MIF陽性細胞の大部分はEPOも陽性であった。以上よりアレルギー性炎症局所でのMIF産生細胞は好酸球であることが判明した。2.MIF KOマウスにおけるアレルギー性鼻炎モデルの検討MIF KOマウスにおいては野生型マウスに比べアレルギー鼻症状(くしゃみ、鼻を掻く動作)が有意に減少していた。同様に鼻粘膜に浸潤する好酸球数も有意に減少していた。鼻粘膜中のサイトカインの検討ではTNF-αの濃度が有意に低下していた。以上よりMIFはアレルギー性炎症を増悪させることが判明した。

Natural immunity is acquired through the use of migration prevention factor (MIF) in the treatment of allergic rhinitis. The study participants reported an increase in MIF concentrations in the peripheral blood of patients with chronic rhinitis, as well as a concomitant increase in MIF concentrations and clinical symptoms. This research topic is based on the following two points: 1. Infiltration of inflammatory cells in nasal mucosa 2. MIF Kos (MIF KO Kos) are used to compare the concentrations of the drugs in the nasal mucosa with those in normal rhinitis symptoms, acidophilic infiltration, and nasal rhinitis. 1. Identification of MIF-producing cells in the nail-mediated mucosa of patients with chronic rhinitis. 2-fold staining of anti-MIF antibodies and inflammatory cells (erythrocytes, erythrocytes, CD68,T cells, CD3). Results Most MIF positive cells were EPO positive. The MIF producing cells in the above inflammatory diseases are identified as acid-producing cells. 2. MIF KO is intentionally reduced in nasal symptoms compared to wild-type rhinitis. The same is true for nasal mucosa infiltration, which is intentionally reduced in the number of good acid balls. The concentration of TNF-α in the nasal mucosa was intentionally low. The above MIF is not only a disease but also a disease.