腺様嚢胞癌の神経周囲浸潤における膜貫通型MMP(MT‐MMPs)の役割

跨膜基质金属蛋白酶（MT-MMP）在腺样囊性癌神经周围浸润中的作用

• 批准号: 15790952
• 负责人: 島田 剛敏
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790952/
• 关键词: 腺様嚢胞癌; 膜貫通型MMP; 神経周囲浸潤; MT3-MMP

腺様嚢胞癌の臨床的特徴である神経周囲浸潤は耳下腺癌において顔面神経の温存を左右する重要な因子であり、神経合併切除を余儀無くされた患者において整容面で大きな問題を生じることになる。神経周囲浸潤を規定すう因子が特定できれば、その阻害剤の開発などの将来の新しい治療につながる可能性がある。一方膜貫通型MMP(MT-MMPs)は癌細胞膜周囲のマトリックス分解に関与することから神経周囲浸潤等の癌細胞周囲の微少環境のリモデリングに関与することが予想される。唾液腺癌において粘表皮癌に比べ腺様嚢胞癌ではTIMP-2の過剰産生によりMT1-MMPによるMMP-2の活性化が抑制されていた(平成13-l4年度科研費 J Pathol 202: 403-411,2004)。平成l6年度から継続して唾液腺癌の組織ホモジネートからRNAを抽出し、RT-PCRによりMT-MMPs(MT1,2,3,4,5-MMP)について検討した。これらのうち腺様嚢胞癌で高発現であったのはMT3-MMPだけでその他のMT-MMPsに差をみとめなかった。唾液腺癌組織ホモジネートに対して抗MT3-MMP抗体によるイムノブロッテイングを行なったところ腺様嚢胞癌においてはコントロールの非癌部唾液腺や粘表皮癌に比べ高発現であった。抗MT3-MMP抗体による免疫組織化学法を行なったところ、MT3-MMPの局在は腺様嚢胞癌細胞に認めるものの神経周囲に特異的に観察されるものではなく腫瘍周辺部でび漫性に観察された。本研究では脳神経組織に高発現すると報告されているMT3-MMPがRNAレベルでも蛋白レベルでも腺様嚢胞癌に高発現していたものの、神経周囲浸潤に対する機能的重要性については示されなかった。今後症例数を増やして、腺様嚢胞癌におけるMT3-MMPの機能を他の臨床病理学的因子と検討していく予定である。

徴 of gland others 嚢 の cell carcinoma clinical で あ る god 経 weeks 囲 infiltrating は parotid carcinoma に お い て face god 経 の tenderness around を す る important factor な で あ り, god 経 merge excision を Yu Yi no く さ れ た patients に お い て cosmetic surface で big き な problem を raw じ る こ と に な る. God す 経 weeks 囲 infiltrating を う factor が specific で き れ ば, そ の resistance against tonic の open 発 な ど の の future new し い treatment に つ な が る possibility が あ る. A transmembrane MMP (MT - MMPs) は cancer cell membrane weeks 囲 の マ ト リ ッ ク ス decomposition に masato and す る こ と か ら god 経 囲 infiltrating の cancer cells such as weeks 囲 の micro environment less の リ モ デ リ ン グ に masato and す る こ と が to think さ れ る. Salivary gland carcinoma に お い て mucoepidermoid carcinoma に than others in べ gland 嚢 cell carcinoma で は TIMP - 2 の turning being に よ り MT1 MMP - に よ る MMP - 2 の activeness が inhibit さ れ て い た (13 - l4 pp.47-53 KeYanFei J Pathol 202:4), 403-411200. Pp.47-53 l6 annual か ら 継 続 し て の salivary gland carcinoma tissue ホ モ ジ ネ ー ト か ら RNA を spare し, rt-pcr に よ り MT - MMPs (MT1, 2 5-tetrafluorobenzoic MMPs) に つ い て beg し 検 た. こ れ ら の う ち gland others 嚢 cell carcinoma で high 発 now で あ っ た の は MT3 MMP - だ け で そ の he の MT - MMPs に poor を み と め な か っ た. Salivary gland tissue ホ モ ジ ネ ー ト に し seaborne て MT3 MMP antibody - resistant に よ る イ ム ノ ブ ロ ッ テ イ ン グ を line な っ た と こ ろ gland others 嚢 cell carcinoma に お い て は コ ン ト ロ ー ル の of carcinoma of salivary gland や に mucoepidermoid carcinoma is higher than べ 発 now で あ っ た. Active MT3 MMP antibody に よ る immune histochemical method line を な っ た と こ ろ, MT3 MMP の bureau in は gland others 嚢 cell cancer に recognize め る も の の god 経 weeks 囲 に specific に 観 examine さ れ る も の で は な く swollen sores weeks 辺 department で び diffuse sexual に 観 examine さ れ た. This study で は 脳 gods high 経 organization に 発 す る と report さ れ て い る MT3 MMP - が RNA レ ベ ル で も protein レ ベ ル で も gland others 嚢 cell carcinoma に high 発 now し て い た も の の, god 経 weeks 囲 infiltration に す seaborne る functional importance of に つ い て は shown さ れ な か っ た. Future disease cases を raised や し て, glandular others 嚢 cell carcinoma に お け る MT3 MMP - の function を he の factor of clinical pathology と beg し 検 て い く designated で あ る.

项目成果

Activation of pro-MMP-2 mediated by MT1-MMP in human salivary gland carcinomas: nossihle regulti of pro-MMP-2 activation by TIMP-2

人唾液腺癌中MT1-MMP介导的pro-MMP-2激活：TIMP-2对pro-MMP-2激活的鼻调节

• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of Pathology 202
• 作者: Kayano K;Shimada T (equal contributors);et al.
• 通讯作者: et al.

Kaori Kayano, Taketoshi Shimada et al.: "Activation of pro-MMP-2 mediated by MT1-MMP in human salivary gland carcinomas : possible regulation of pro-MMP-2 activation by TIMP-2"The Journal of Pathology. 202・4. 403-411 (2004)

Kaori Kayano、Taketoshi Shimada 等：“人唾液腺癌中 MT1-MMP 介导的 pro-MMP-2 的激活：TIMP-2 对 pro-MMP-2 激活的可能调节”病理学杂志 202・4。 .403-411 (2004)