神経ペプチド(VIP)による免疫寛容の誘導と実験的ぶどう膜炎の抑制機構の解明

神经肽（VIP）诱导免疫耐受并阐明实验性葡萄膜炎的抑制机制

• 批准号: 15791009
• 负责人: 毛塚 剛司
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791009/
• 关键词: 実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎; 神経ペプチド; VIP; マクロファージ; 遅延型過敏反応

研究者は、近年免疫抑制物質として脚光を浴びている神経ペプチトの一種であるVIPに着目し、VIPを失明率の高いヒト難治性ぶどう膜網膜炎のモデルである、実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)マウスに腹腔内投与し、検討を行った.VIPを腹腔内に投与するとEAUマウスが70%の割合で予防され,遅延型過敏反応も同時に抑制された.次にEAUが発症する前の7日間、発症した後の7日間に各々VIPを腹腔内投与したところ,陽性対照群と比較して両群ともに同程度の割合でEAUが抑制可能であった。またVIPとともに培養したマクロファージは,そのマクロファージを腹腔内移入されたEAUの発症を抑制でき,遅延型過敏反応も抑制することができた.一方,VIPで刺激されたマクロファージでは,膜表面の補助刺激分子の一種であるB7分子が抑制されている傾向にあった,VIPによるEAUの抑制は過去の他の自己免疫疾患モデルの系からTh2細胞の関与が予想されたため,WP刺激マクロファージからのIL-10産生の測定を試みたが有意な結果は得られなかった。これらの結果より,1)前房水成分の一種であるVIPは,遅延型過敏反応を抑制できることから抗原特異的な免疫抑制が働いていると考えられ,眼内という局所においても炎症を抑制することが可能であり,2)EAUが発症してからもVIPによる抑制がかかることから,ヒト難治性ぶどう膜網膜炎の治療に応用できる可能性がより広がったと考えている.さらに3)VIPを用いたマクロファージによる治療によりEAUが抑制できることから,VIPが細胞を介して抑制に働くことが解明されただけではなく,ヒトぶどう膜網膜炎に対する細胞治療にまで応用できると思われる.

In recent years, researchers have investigated the effects of intraperitoneal administration of immunosuppressive substances such as VIP, VIP, high rates of blindness, and refractory retinitis (EAU) on autoimmune disease.VIP, intraperitoneal administration of EAU, 70% of which was combined to prevent and inhibit delayed allergic reactions. 7 days before and 7 days after the onset of EAU, each VIP was injected intraperitoneally into the abdominal cavity, and the positive contrast group was compared with the positive contrast group and the EAU was inhibited to the same extent. VIP-induced allergic reactions are inhibited by intraperitoneal migration. On the other hand,VIP stimulation is a kind of auxiliary stimulation molecule on the membrane surface, which tends to inhibit the inhibition of B7 molecules. VIP inhibition of EAU inhibits the production of IL-10 in Th2 cells. 1) A component of anterior aqueous humor, vip, antigen-specific immunosuppression, vip, vip, vip. The possibility of treating refractory retinitis is discussed. 3)VIP cell therapy for retinitis

项目成果

Immune deviation and ocular infections with varicella zoster virus.

水痘带状疱疹病毒的免疫偏差和眼部感染。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Ocular Immunology & Inflammation 12(1)
• 作者: Kezuka T;Takeuchi M;Keino H;et al.;Kezuka T
• 通讯作者: Kezuka T

水痘帯状庖疹ウイルスによる眼炎症と免疫特異性

水痘带状疱疹病毒引起的眼部炎症及免疫特异性

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本眼科学会雑誌 108巻11号
• 作者: Kezuka T;Takeuchi M;Keino H;et al.;Kezuka T;毛塚 剛司
• 通讯作者: 毛塚 剛司

Peritoneal exudate cells treated with calcitonin gene-related peptide suppress murine experimental autoimmune uveoretinitis via IL-10.

用降钙素基因相关肽处理的腹膜渗出细胞通过 IL-10 抑制小鼠实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Immunology 173(2)
• 作者: Kezuka T;Takeuchi M;Keino H;et al.
• 通讯作者: et al.

Prevention of experimental autoimmune uveoretinitis by vasoactive intestinal peptide

• DOI: 10.1001/archopht.122.8.1179
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: ARCHIVES OF OPHTHALMOLOGY
• 作者: Keino, HO;Kezuka, T;Usui, M
• 通讯作者: Usui, M

Keino, H., Kezuka, T., Takeuchi, M., et al.: "Vasoactive intestinal peptide prevents experimental autoimmune uveoretinitis"Arch.Ophthalmol.. (in press). (2004)

Keino, H.、Kezuka, T.、Takeuchi, M. 等人：“血管活性肠肽可预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎”Arch.Ophasemol..（正在印刷中）。