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神経ペプチド(CGRP)による前房内免疫制御システムの解明と応用

神经肽（CGRP）对前房免疫控制系统的阐明和应用

基本信息

批准号：
13771047
负责人：
毛塚剛司
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

前房内に存在する神経ペプチドの一種であるcalcitonin gene-related peptide(CGRP)で刺激後の腹腔マクロファージを用いたマウス実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(EAU)の抑制機構の解明を行った。C57BL/6マウスから得られた腹腔マクロファージ(PEC)をCGRPとヒトIRBPの1-20残基から成る部分ペプチド(IRBP_<1-20>)、またはウシ血清アルブミン(BSA)とともに培養した。そしてIRBP_<1-20>でC57BL/6マウスに強化免疫するのと同時に培養マクロファージを静脈内投与した。強化免疫19日後にマウスの耳介にIRBP_<1-20>を注入して遅延型過敏反応(DH)を測定し、強化免疫21日後にEAUの発症の程度を病理学的に検討した。また、IRBP_<1-20>とCGRPと共に陪養したPECをIRBP_<1-20>強化免疫マウスに注入時、抗IL-10抗体を投与する群、IL-10ノックアウトマウス由来のPECを用いる群を作成し、同様の検討を行った。IRBP_<1-20>とCGRP(100ng/ml)と共に培養したPECをIRBP_<1-20>強化免疫マウスに注入した群ではCGRPを用いない対照群と比較して有意にDHが抑制され、EAUの発症率も80%から30%に減少した。BSAとCGRPで共培養したPECをIRBP_<1-20>強化免疫マウスに注入した群では、EAU発症率が70%と対照群と有為差を認めなかった。そして抗IL-10抗体投与群ではDH抑制、EAU抑制ともに起こらず、IL-10ノックアウトマウス由来のPECを用いた群でも同様にEAU抑制は起こらなかった。抗原特異的にCGRPで共培養したPECはマウスEAUを軽減させる作用を持ち、このメカニズムとしてマクロファージ由来のIL-10を介した抑制機構が推測された。当研究は、失明原因の一因であるヒト難治性ぶどう膜網膜炎の戦略的な治療に多大な貢献をなすと考えている。

There is a kind of calcitonin gene-related in the anterior chamber. Peptide (CGRP) stimulates the intraperitoneal mucosal function and suppresses the mechanism of autoimmune meningitis (EAU) in the intraperitoneal cavity. C57BL/6マウスから得られた abdominal cavity マクロファージ(PEC)をCGRPとヒトIRBPの1-20 residues Part of the から成るペプチド(IRBP_<1-20>), またはウシSerum アルブミン(BSA) and とともにcultured した.そしてIRBP_<1-20>でC57BL/6マウスにIntensify the immunity of するのと and cultivate マクロファージをwith intravenous administration of した. The IRBP_<1-20> was injected to determine the degree of allergic reaction (DH) after 19 days of intensive immunization, and the degree and pathology of EAU was determined 21 days after the intensive immunization.また、IRBP_<1-20>とCGRPと同に accompany したPECをIRBP_<1-20> strengthen immunity マウスにWhen injected, resistance IL-10 antibody is administered to the group, IL-10 antibody is made from the group of IL-10, and IL-10 is made from the group. IRBP_<1-20>CGRP (100ng/ml) and total culture PECをIRBP_<1-20>Strengthen immune system Injection of CGRP into the group was compared with the use of DH to suppress the disease, and the EAU disease rate was reduced by 80% and 30%. BSA and CGRP are co-cultured and PEC is IRBP_<1-20> Immunity-enhancing injection is injected into the group, the EAU disease rate is 70%, and the disease rate is 70%.そして Anti-IL-10 antibody administration group ではDH inhibition, EAU inhibition ともに起こらず, IL-10ノックアウトマウス来のPECを与いた集团でも同様にEAU suppresses こらなかった. Antigen-specific co-culture of CGRP and PEC The origin of the のメカニズムとしてマクロファージのIL-10 をmediated した inhibiting mechanism がされた. When studying the cause of blindness, how much contribution can be made to the treatment of refractory meningitis and how to treat it.