男子外性器における先天異常発生機序の研究

男性外生殖器出生缺陷机制研究

• 批准号: 15791022
• 负责人: 山口 晶子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791022/
• 关键词: 尿道下裂; 胎生期

本研究において、自然妊娠した雌ラット(Sprague-Dawley rat)の母体に0.5%カルボキシメチルセルロース溶液に溶解したFlutamide 15mgを連日腹腔内に投与し、その母体から出生した胎仔を尿道下裂モデルラットとし、溶媒のみを投与したラットから出生した胎仔を正常モデルとして研究を進めてきた。Flutamide 15mgを連日腹腔内に投与することで生まれた胎仔は100%尿道下裂となることが確認されている。次に尿道下裂モデルラットの胎生16.5日〜出生時までの尿道を連日採取し、HE標本とし、環状断・矢状断のHE染色標本を作製した。尿道下裂モデルでは、尿道は亀頭部先端まで形成されず、陰茎の途中、ヒトでいうMiddle penile typeの尿道下裂の位置に外尿道口が開口すること、また環状断で尿道海綿体の形成が不十分であることが確認された。逆に正常モデルでは、尿道は亀頭部先端に開口し、出生時の標本では尿道海綿体が十分形成されており、亀頭部の尿道が尿道海綿体に覆われている所見が確認できた。また電子顕微鏡によっても尿道及び陰茎の形成過程を検討した。まず、明らかに亀頭部の長径及び陰茎の長さにおいて、両者とも正常モデルの方が優位に大きかった。次に、胎生16.5日ではどちらのモデルも外尿道口は陰茎陰嚢起始部に開口しているが、正常モデルでは外尿道口は徐々に亀頭部先端へと移動し、また包皮が形成され、包皮が陰茎腹側で癒合し、尿道を包んでいく様子が確認された。逆に尿道下裂モデルでは、外尿道口と思われる陥凹は、陰茎陰嚢起始部に存在し、亀頭部先端への移動は確認されなかった。また包皮の癒合も不十分であり、腹側では包皮の癒合は出生時においても確認されなかった。今後は、尿道におけるアンドロゲンレセプターの発現量及び分布など尿道形成にかかわる因子につき検討していきたいと考えている。

In this study, pregnant women with natural pregnancy and female pregnancy (Sprague-Dawley rat) were injected intraperitoneally with solution to dissolve Flutamide 15mg at the same time, the babies were born with hypospadias, the babies suffered from hypospadias, the babies with hypospadias, the women with hypospadias, the mothers with normal pregnancy, the normal pregnant women and the normal pregnant women were studied. Flutamide 15mg was injected intraperitoneally on consecutive days to make sure that the baby was born with 100% hypospadias. From 16.5 days to the birth of hypospadias, the signs of urethra connection, HE and sagittal HE staining were used as exams. Hypospadias, the tip of the urethra, the end of the urethra, the stem, the Middle penile type, the opening of the external urethra, the circumferential urethra, the sea body of the urethra, the urethra, the urethra. Reverse the normal urethra, the opening of the front end of the urethra, the sign of the urethra at birth, and the urethra of the urethra. Confirm what you have seen. The urethra and the stem of the urethra are affected by the formation of urethra. The length of the stem and the length of the stem, the length and the length of the stem. Secondary and fetal 16.5 days after birth, the external urethral orifice was closed at the beginning of the external urethral orifice, the end of the external urethral orifice was moved, the prepuce was formed, the prepuce was closed, and the urethra was used to make sure that the foreskin was closed. The reverse hypospadias, the external urethral orifice, the beginning of the urethra, and the movement of the tip of the hypospadias confirm the concave of the external urethral orifice. The prepuce is not very healthy, and the abdominal prepuce is not very good. Make sure that the prepuce is not healthy at birth. In the future, the amount and distribution of the urethra were measured and distributed in the urethra.